Тест по выявлению IgG к SARS-CoV-2. Подробнее

Генетическая предрасположенность к тромбофилиям - раздела Кардиология

Код: AL-G-015

Тромбофилия – это заболевание, связанное с нарушением свертываемости крови. Генетически обусловленная тромбофилия связана с мутациями факторов свертывания крови.

AL-G-015

7 350 руб.

Срок выполнения: до 7 дней

Тромбофилия – это заболевание, связанное с нарушением свертываемости крови. Генетически обусловленная тромбофилия связана с мутациями факторов свертывания крови. Актуальная панель позволяет выявить эти мутации, определить тип тромбофилии и выбрать наилучшее лечение для пациента. Показания к назначению данного исследования: риск инфаркта, инсульта; для женщин - риск развития осложнений беременности; выбор способа контрацепции.


  • Описание исследования
  • Подготовка к исследованию
  • Тип биоматериала

Полиморфизмы

F2  (G20210A; *97G>A; Ex14-1G>A) 
F5  (rs6025 g.169549811C>T; c.1601G>A; p.Arg534Gln; Factor V Leiden; G1691A; Arg506Gln) 
F7  (G10976A; Arg353Gln) 
F13A1  (Val34Leu; Val35Leu; 9G>T; G9T) 
SERPINE1  (4G/5G; PAI1: 4G/5G; Ins/Del G; -675 4G/5G; Ins/Del(G)) 
FGB  (-455G>A) 
ITGA2  (C807T; 807C>T; Phe253) 
ITGB3  (PIA1/PIA2; Leu33Pro; T1565C) 
 

Интерпретация результатов по теме теста и дополнительные данные, носящие исключительно информационный характер, по результатам исследования полиморфизма F2 (Thr165Met; T165M)




Тромбофилия – врожденное или приобретенное патологическое состояние, характеризующееся нарушением свертываемости крови и увеличением риска образования тромбов (кровяных сгустков) в просвете кровеносных сосудов. Тромбофилия развивается вследствие нарушения баланса свертывающей системы крови, при этом или повышается количество факторов свертывания, или снижается количество противосвертывающих веществ. Наличие полиморфных мутаций в генах плазменных факторов свертывающей системы крови повышает риск возникновения тромбозов и связанных с ними осложнений: тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза глубоких вен нижних конечностей, инфаркта миокарда, инсульта. У беременных в норме происходит физиологичное повышение свертываемости крови, поэтому при наличии данных мутаций в этот период многократно повышается риск отслойки нормально расположенной плаценты, фетоплацентарной недостаточности, пороков развития плода, привычного невынашивания и др.

 

Ген F2 Протромбин (коагуляционный фактор II)

Является одним из главных компонентов системы свертываемости крови. При увеличении экспрессии мутантного гена уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше нормы. Эти нарушения приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инфаркт миокарда (риск повышается в 4 раза). У беременных при наличии этой мутации значительно возрастает риск не только венозных, но и артериальных тромбозов, что может приводить к развитию инсультов, ИБС, привычному невынашиванию, задержки внутриутробного развития плода, гестозам и др.). Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что тромбофилия возникает даже у гетерозиготного носителя измененного гена (G/A).

 

Ген F5 (коагуляционный фактор V, Лейденовская мутация)

Это однонуклеотидная мутация гена, кодирующего фактор V свертывающей системы крови, придающая устойчивость фактора V к расщепляющему действию фермента регулятора протеина-С, что приводит к гиперкоагуляции. Мутации в этом гене повышают риск развития венозных и артериальных тромбозов, в том числе развитие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте. Наряду с повышенным риском тромбозов мутация F5 может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.). Вероятность возникновения тромбозов возрастает у женщин при применении заместительной гормонотерапии, приеме гормональных контрацептивов. Мутация в гене F5 наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.

 

Ген F7 Коагуляционный фактор VII

В активном состоянии фактор VII приводит к активации фактора X системы свертывания крови, который в свою очередь участвует в процессах перехода протромбина в тромбин. Таким образом, коагуляционный фактор VII участвует в образовании кровяного сгустка. Наличие мутантного аллеля А приводит к понижению экспрессии гена, что является защитным фактором в развитии тромбозов, инфаркта миокарда, фатального исхода после перенесенного инфаркта миокарда и тромбоэмболии. Антикоагулянтная терапия у носителей мутантного аллеля должна проводиться с осторожностью.

 

Ген FGB Фибриноген (фактор свертывания I)

Белок, предшественник фибрина, присутствующий в плазме крови. Фибриноген под влиянием фермента тромбина превращается в нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови. Наличие мутантного аллеля А приводит к повышению активности гена, увеличивая уровень фибриногена в плазме и снижению фибринолитической активности крови. Увеличение содержания фибриногена крови может приводить к ишемическому или геморрагическому инсульту, тромбозам, различным патологиям беременности (фетоплацентарная недостаточность, привычное невынашивание).

 

Ген SERPINE1 (PAI-1) Ингибитор активатора плазминогена

PAI-1 блокирует работу тканевого и урокиназного активаторов плазминогена, играет важную роль системе свертывания крови. Наличие мутантного аллеля 4G приводит к повышению экспрессии гена, и как следствие, повышению уровня PAI-1. Повышенная экспрессия вызывает изменение свойств рецепторов, приводя к гиперагрегации тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии, увеличивая вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и т.д.). Наряду с повышенным риском тромбозов мутантный аллель 4G может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, преэклампсия и др.). У носителей мутации 4G выявлена резистентность к терапии аспирином.

 

Ген F13A1 

Кодирует А-субъединицу свертывающего фактора XIII – белка, способствующего образованию фибрина, ответственного за конечную стадию свертывания крови. Наличие мутантного аллеля приводит к изменению процесса полимеризации фибрина, при этом волокна фибрина становятся более тонкими и менее прочными, кроме того влияние оказывается и на уже существующий сгусток, ускоряя процесс фибринолиза. Эффектом мутантного аллеля является, с одной стороны, снижение риска развития патологий, связанных с повышенным тромбообразованием, с другой – повышение риска развития заболеваний, связанных с кровотечениями. Антикоагулянтная терапия у носителей мутантного аллеля должна проводиться с осторожностью. Нарушения в системе фибринолиза, вызываемые этой мутацией, могут приводить к нарушению процесса имплантации плода и невынашиванию беременности.

 

Ген ITGA2 

Кодирует белок интегрин альфа-2, находящийся на мембранах различных клеток, который, взаимодействуя с другими белками, образует комплекс, являющийся одним из рецепторов коллагена. Наличие мутантного аллеля приводит к повышенной экспрессии рецепторов, тем самым увеличивая скорость адгезии на поверхности тромбоцитов, что может являться фактором повышенного риска развития тромбофилии. Мутантный аллель Т ассоциирован с повышенным риском развития инфаркта миокарда, ишемического инсульта и тромбоэмболии, особенно в молодом возрасте.

 

Ген ITGB3 

Кодирует белок интегрин бета-3, находящийся на мембранах тромбоцитов, входящий в состав комплекса, представляющего собой тромбоцитарный рецептор фибриногена. Наличие мутантного аллеля приводит к изменениям свойств рецептора фибриногена и повышению агрегации тромбоцитов. Повышенная склонность к агрегации тромбоцитов может являться причиной повышенного риска развития тромбофилии, приводящей к различным сердечно-сосудистым патологиям: инфаркту миокарда, тромбоэмболии и раннему прерыванию беременности. Ген ITGB3  информативен при оценке эффективности приема аспирина, т.к. носительство аллеля С снижает его антиагрегантный эффект.



Консультация врача-генетика для назначения исследования