Генетическая предрасположенность к нарушению обмена холестерина - раздела Генетические факторы риска нарушений обмена

В панель входят варианты генов, изменения в которых могут привести к нарушению метаболизма холестерина, что, в свою очередь, приводит к нарушению липидного обмена.

Атеросклероз – хроническое заболевание артерий, возникающее вследствие нарушения липидного, белкового обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в просвете сосудов. Данная патология значительно способствует развитию сердечно-сосудистых осложнений.

Показания к выполнению данного исследования – повышенный холестерин в крови, аномальные показатели уровня триглицеридов и липопротеинов в крови, наличие признаков дислипидемии, атеросклероза, наличие этих нарушений у родственников.

Ген APOC3 кодирует белковый компонент богатый триглицеридами, липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) и хиломикронами (ХМ). Кодируемый белок ингибирует активность липопротеинлипазы, задерживает катаболизм богатых триглицеридами липопротеинов.

Ген APOE кодирует белок аполипопротеин E, выполняющий важную роль в метаболизме липидов, а именно - необходим для транспорта холестерина к тканям, а также обеспечивает захват и удаление ЛПОНП. Сочетания аллелей двух полиморфизмов гена АРОЕ дают гаплотипы, имеющие разную функциональную активность и определяющие степень риска развития атеросклероза.

Ген APOB кодирует белок аполипопротеин B, являющийся компонентом липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), ЛПОНП и ХМ. Синтезируясь в печени, этот пептид осуществляет транспортировку липопротеинов к тканям, а также способствует взаимодействию ЛПНП с клеточными рецепторами LDLR. В организме синтезируются две изоформы АпоB: АпоB-100 и АпоB-48. Длинный вариант АпоB-100 соответствующий 100% гена APOB синтезируется в печени и взаимодействует с рецептором ЛПНП и входит в состав ЛПНП и ЛПОНП. АпоB-48, соответствующий 48% гена APOB, синтезируется в кишечнике и входит в состав хиломикронов, и т.к. в нем отсутствует домен связывания с рецептором ЛПНП, то для деградации требуется аполипопротеин E (АпоE). Полиморфизмы в гене могут приводить к изменению структуры белка, что влияет на способность транспорта аpоВ через мембраны и на повышение атерогенного риска.

Ген PON1 кодирует фермент параоксоназу 1, который для стабильности находится в связанном состоянии с ЛПВП и защищает ЛПНП от окисления, что снижает риск развития атеросклеротических изменений сосудов.

Ген LPL кодирует фермент липопротеиновую липазу, которая, находясь в эндотелии сосудов, гидролизует триглицериды (ТГ). В результате полиморфизмов может наблюдаться снижение активности LPL, что приводит к повышенным уровням ТГ.

Литература:

1. Иванова О.Н., Васильев П.А., Захарова Е.Ю. Молекулярные основы первичных моногенных дислипидемий. Медицинская генетика. 2020;19(12):4-17.

2. Кожанова Т.В., Неудахин Е.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Абрамов А.А., Лукаш Е.Н., Притыко А.Г. Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза // Архивъ внутренней медицины. 2018. №6 (44).

3. Шварц Ю.Г., Елькина А.Ю., Акимова Н.С., Мартынович Т.В., Федотов Э.А. Гены, ассоциированные с нарушениями липидного обмена и регуляции артериального давления, и психовегетативные изменения у молодых, относительно здоровых лиц // КВТиП. 2016. №6.

4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат. 

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется в любое время суток. 

• Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов.
• Непосредственно перед взятием образцов тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта. Подождать пару минут, чтобы во рту накопилась слюна.
• У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления.
• Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.
• Перед взятием образца наденьте стерильные перчатки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы буккального эпителия должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах.

Для выполнения данного исследования используются образцы биологического материала двух типов: венозная кровь или буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумная пробирка с ЭДТА

Минимальный объем биологического материала: 2 мл (допускается прием пробирок объемом 4-6 мл)

Процедура взятия биологического материала:

Взятие крови осуществляют из вены в положении пациента сидя или лежа. Кровь должна поступать свободным током непосредственно в вакуумную пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка). После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть 5-10 раз для перемешивания с антикоагулянтом.

Центрифугирование: не требуется

Условия хранения: хранение биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ (допускается накапливание биоматериала в заданном температурном режиме до 7 календарных дней). При более длительном хранении кровь необходимо заморозить при температуре -18…-23℃

Условия транспортировки:

Транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (синяя коробка). Замороженный биоматериал – при температуре -18…-23℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (красная коробка).

Не рекомендуется проводить повторное замораживание – оттаивание образцов

Буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется с внутренней стороны щеки с использованием одноразовых зондов.

Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов

Состав набора для взятия буккального эпителия:

• зонд с щеточкой, 2 шт.;
• стерильная емкость для зонда с щеточкой, 2 шт.;
• стерильные одноразовые перчатки, 1 пара;
• индивидуальный zip пакет, 1 шт.

Процедура взятия биологического материала:

Непосредственно перед взятием образцов необходимо тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта.

Подождите пару минут, чтобы во рту накопилась слюна. Наденьте стерильные перчатки. Аккуратно извлеките зонд из упаковки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой. Сделайте щеточкой 10-20 круговых движений по внутренней поверхности обеих щек. Извлеките зонд из ротовой полости, поместите его в стерильную сухую емкость, закройте крышку. Повторите эту процедуру вторым зондом. После взятия второго образца поместите второй зонд во вторую емкость. Обе емкости с зондами поместите в индивидуальный zip-пакет.

У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления. Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах

Условия хранения : при температуре +18+25℃

Условия транспортировки: 

транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +18+25℃