Здоровый ребенок – стандартный - раздела Педиатрия

Данная панель предназначена для раннего выявления наследственной предрасположенности к ряду заболеваний и состояний, развивающихся, как правило, в детском и подростковом возрасте — целиакия, непереносимость лактозы, синдром Жильбера, рахит и остеопороз. При выявлении такой предрасположенности следует проводить профилактические мероприятия с целью предотвращения развития данных заболеваний или развития их осложнений.

Целиакия — хроническое генетически опосредованное аутоиммунное воспалительное заболевание при котором пища, содержащая глютен (клейковину), вызывает воспаление и повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника. В результате повреждения слизистой оболочки тонкой кишки нарушается всасывание питательных веществ в кишечнике — белки, жиры, углеводы, витамины, пациенты начинают терять вес, у них развиваются симптомы дефицита многих витаминов и микроэлементов. Чаще всего целиакия начинается в детстве, поэтому с этим заболеванием часто сталкиваются педиатры. Глютен (клейковина) основной компонент злаковых культур: пшеницы, ржи, ячменя и других, поэтому симптомы заболевания появляются при введении в рацион глютенсодержащих продуктов — выпечка, макароны, йогурты и др. Основной причиной заболевания является высокая чувствительность иммунной системы к компоненту семян злаковых культур глютену за счет наличия у пациента определенных вариантов лейкоцитарных антигенов HLA II класса — DQ2 и DQ8 (1,2). Эти антигены располагаются на 6-й хромосоме, они кодируются генами DQA1 и DQB1, контролирующими иммунный ответ организма на определенные антигены — чужеродные молекулы. Сочетание определенных белковых продуктов генов DQA1 и DQB1 формируют определенные изоформы иммунных белков — фенотипы — DQ2 и DQ8. При наличии HLA-DQ2 или HLA-DQ8 организм воспринимает глютен как чужеродный антиген и начинает его атаковать, развивается аутоиммунное воспаление и повреждение кишечных ворсинок. Болезнь сопровождается диареей различной интенсивности, потерей веса, повышенной хрупкостью костей и т.д. Антигенные комплексы часто откладываются в других органах, поэтому могут развиваться внекишечные поражения. Также DQ2 и DQ8 часто ассоциированы с другими аутоиммунными заболеваниями — сахарный диабет 1 типа, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Грейвса и др., поэтому у таких больных могут быть и сочетания других аутоиммунных заболеваний с целиакией.

Литература:

1. Целиакия: от патогенеза к лечению. С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина, Бельмер Сергей Викторович, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ. Статья поступила: 21.05.2013 г., принята к печати: 25.06.2013 г.

2. Клинические рекомендации: Целиакия.

Непереносимость лактозы — это патологическое состояние, возникающее при физиологическом выключении фермента лактазы, расщепляющего молочный сахар лактозу в кишечнике, после окончания кормления ребенка грудным молоком. Лактоза состоит из моносахаров — глюкозы и галактозы. Без расщепления лактоза в кишечнике не всасывается, следовательно, при выключении фермента лактоза начинает накапливаться в кишечнике и вытягивать воду из окружающих тканей, подобно сиропу, за счет повышения осмотического давления в просвете кишечника. Также лактоза начинает расщепляться кишечной микрофлорой с образованием газов. Таким образом оба процесса приводят к основным симптомам непереносимости лактозы — диарея и метеоризм. Длительная диарея на фоне употребления цельномолочных продуктов может привести к потере некоторых важных микроэлементов и витаминов. Полиморфизм в регуляторной области гена LCT (1,2) приводит к отключению функции фермента в возрасте 1-2 года и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Вариант C преобладает в популяции и является доминантным, вариант T рецессивный и проявляется только в гомозиготной форме (T/T) и ассоциирован с хорошей способностью усваивать лактозу всю жизнь. Иногда отключение фермента происходит очень рано и в таком случае для нормального кормления ребенка применяют безлактозные смеси или ферментозаместительную терапию (лактозар и др.).

Литература:

1. «Медицина: теория и практика» том 4 №1 2020, Лактазная недостаточность и непереносимость лактозы: основные факторы развития и принципы диетотерапии. Наталья Михайловна Богданова к. м. н. - доцент кафедры пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми., Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

2. Лактазная недостаточность у детей: современное состояние проблемы. Е. В. Шрайнер, М. Ю. Денисов, Новосибирский государственный университет, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН
   

Синдром Жильбера — наследственная неконьюгационная гипербилирубинемия с аутосомно-рецессивным типом наследования, связанная со снижением активности печеночного фермента уридинфосфат-глюкуронилтрансферазы 1A1 (УГТ1A1 или UGT1A1). Для заболевания характерна неполная пенетрантность с отсутствием части симптомов. Для синдрома характерно преобладание ярко выраженной клиники у мужчин и слабо выраженных симптомов у женщин за счет ингибирующего влияния тестостерона на фермент UGT1A1 и образованием большего количества билирубина у мужчин. Симптомы чаще всего появляются в подростковом возрасте в виде эпизодов желтухи, диспепсии, астении на фоне стрессовых нагрузок на организм, длительного голодания, при инфекционных заболеваниях, после травм и операций и др. Заболевание достаточно распространенное — носительство мутантного аллеля в Европе достигает 35-40%, в Азии 16-33%. Причиной возникновения синдрома Жильбера является увеличение количества TA-повторов в промоторной области гена UGT1A1 с 6 до 7-8, что приводит к снижению активности фермента на 40% (1,2). Симптомы обычно появляются при наследовании мутации от обоих родителей. Течение заболевания относительно доброкачественное, но у таких больных повышен риск развития желчнокаменной болезни и токсических явлений из-за нарушения 2-й фазы детоксикации ряда веществ и лекарств через глюкуронирование.

Литература:

1. Сочетание синдрома Жильбера с заболеваниями желудочно кишечного тракта. Г.М Дубровина, О.К. Ботвиньев, А.И. Колотилина, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России

2. Диагностика и лечение синдрома Жильбера. П.Д. Пашков, В.В. Скворцов, докт. мед наук, А.В. Тумаренко, канд. мед. наук, Т.А. Мухтаров, Волгоградский государственный медицинский университет

Дефицит витамина D – достаточно распространенная проблема среди детей, связанная прежде всего с неправильным питанием и недостаточным пребыванием на солнце, так как витамин D синтезируется в коже под воздействием УФ-излучения солнца. Дефицит витамина D приводит к развитию рахита, остеопороза, снижению иммунитета, задержке развития и других патологических состояний у детей. Рецептор витамина D является внутриклеточным и регулирует широкий спектр функций — фосфорно-кальциевый обмен в тканях и костях, рост и развитие скелета, рост внутренних органов, контроль пролиферации клеток, детоксикация ксенобиотиков, иммунитет и другие. Полиморфизмы в гене рецептора витамина D (VDR) могут являться частью комплексного патогенеза витаминодефицитных состояний у детей (1,2), так как помимо внешнего дефицита витамина D (снижение употребления витамина D с пищей, заболевания ЖКТ и др.) нарушается чувствительность рецепторов к нему. При сниженной чувствительности рецепторов к витамину D детям с целью профилактики дефицита витамина D требуются более высокие дозы витамина D, а также продукты питания богатые витамином D (морепродукты, жирные сорта рыбы и др.).

Литература:

1. Значение полиморфизма гена рецептора витамина D в патологии человека. М.А. Бухалко, Н.В. Скрипченко, Е.Ю. Скрипченко, Е.Н. Имянитов, Детский научно-клинический центр инфекционных болезней у детей ФМБА России; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России; Институт мозга человека РАН им. Н.П. Бехтеревой; НИИ онкологии им.Н.Н. Петрова

2. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза рахита у детей. Каргина И.Г.

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат. 

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется в любое время суток. 

• Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов.
• Непосредственно перед взятием образцов тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта. Подождать пару минут, чтобы во рту накопилась слюна.
• У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления.
• Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.
• Перед взятием образца наденьте стерильные перчатки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы буккального эпителия должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах.

Для выполнения данного исследования используются образцы биологического материала двух типов: венозная кровь или буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумная пробирка с ЭДТА

Минимальный объем биологического материала: 2 мл (допускается прием пробирок объемом 4-6 мл)

Процедура взятия биологического материала:

Взятие крови осуществляют из вены в положении пациента сидя или лежа. Кровь должна поступать свободным током непосредственно в вакуумную пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка). После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть 5-10 раз для перемешивания с антикоагулянтом.

Центрифугирование: не требуется

Условия хранения: хранение биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ (допускается накапливание биоматериала в заданном температурном режиме до 7 календарных дней). При более длительном хранении кровь необходимо заморозить при температуре -18…-23℃

Условия транспортировки:

Транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (синяя коробка). Замороженный биоматериал – при температуре -18…-23℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (красная коробка).

Не рекомендуется проводить повторное замораживание – оттаивание образцов

Буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется с внутренней стороны щеки с использованием одноразовых зондов.

Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов

Состав набора для взятия буккального эпителия:

• зонд с щеточкой, 2 шт.;
• стерильная емкость для зонда с щеточкой, 2 шт.;
• стерильные одноразовые перчатки, 1 пара;
• индивидуальный zip пакет, 1 шт.

Процедура взятия биологического материала:

Непосредственно перед взятием образцов необходимо тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта.

Подождите пару минут, чтобы во рту накопилась слюна. Наденьте стерильные перчатки. Аккуратно извлеките зонд из упаковки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой. Сделайте щеточкой 10-20 круговых движений по внутренней поверхности обеих щек. Извлеките зонд из ротовой полости, поместите его в стерильную сухую емкость, закройте крышку. Повторите эту процедуру вторым зондом. После взятия второго образца поместите второй зонд во вторую емкость. Обе емкости с зондами поместите в индивидуальный zip-пакет.

У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления. Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах

Условия хранения : при температуре +18+25℃

Условия транспортировки: 

транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +18+25℃