Комплексная диагностика наследственной гиперхолестеринемии - раздела Наследственные заболевания

Код: AL-G-519

Комплексная диагностика наследственной гиперхолестеринемии

AL-G-519

8 200 руб.

Срок выполнения (рабочих дней): до 8 дней

APOB100, LDLR, PCSK9                    

  • Описание исследования
  • Подготовка к исследованию
  • Тип биоматериала

Семейная гиперхолестеринемия (СГ) - генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся избыточной продукцией или нарушением утилизации холестерина, липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП). Заболевание приводит к раннему формированию и ускоренному прогрессированию атеросклероза, что впоследствии может быть причиной развития ряда сердечно-сосудистых заболеваний. СГ обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу и встречается с частотой от 1:200 до 1:500. В РФ насчитывается 287-700 тыс. пациентов с СГ, что составляет примерно 5% от всех пациентов с гиперхолестеринемией. Наиболее частой причиной СГ являются мутации в генах ЛПНП-рецептора (LDLR), аполипопротеина B (APOB) и белковая конвертаза субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9).

Показания к выполнению данного исследования – повышенный холестерин в крови, аномальные показатели уровня триглицеридов и липопротеинов в крови, наличие признаков дислипидемии, атеросклероза, наличие этих нарушений или подтвержденного диагноза наследственной гиперхолестеринемии у родственников.


Ген LDLR кодирует рецептор ЛПНП, отвечающий за утилизацию ЛПНП в печени. Вследствие изменений в этом гене рецептор ЛПНП теряет способность связывать ЛПНП и те, в свою очередь, остаются долго циркулировать в кровотоке и вызывают клиническую картину атеросклероза. Мутации в гене LDLR становятся причиной более 85-90% случаев СГ. При гомозиготной мутации активность рецептора падает ниже 2%, при гетерозиготной 2-25% в зависимости от характера изменения.


Ген APOB кодирует белок аполипопротеин B, являющийся компонентом ЛПНП, ЛПОНП и хиломикронов. Синтезируясь в печени, этот пептид осуществляет транспортировку липопротеинов к тканям, а также способствует взаимодействию ЛПНП с клеточными рецепторами LDLR. В организме синтезируются две изоформы АпоB: АпоB-100 и АпоB-48. Длинный вариант АпоB-100 соответствующий 100% гена APOB синтезируется в печени и взаимодействует с рецептором ЛПНП и входит в состав ЛПНП и ЛПОНП. АпоB-48, соответствующий 48% гена APOB, синтезируется в кишечнике и входит в состав хиломикронов, и т.к. в нем отсутствует домен связывания с рецептором ЛПНП, то для деградации требуется аполипопротеин E (АпоE). Количество и характер мутаций определяют тяжесть гиперхолестеринемии.


Ген PCSK9 кодирует фермент пропротеиновую конвертазу, относящуюся к подсемейству протеиназ K семейства секреторных субтилаз. Белок PCSK9 взаимодействует с рецептором ЛПНП приводит к его деградации. Активирующие мутации в гене PCSK9 приводят к усиленному разрушению LDLR и к гиперхолестеринемии. На мутации в гене PCSK9 приходится порядка 1-2% случаев СГ.


Литература:

1) Сафарова М.С., Сергиенко И.В., Ежов М.В., Семенова А.Е., Качковский М.А., Шапошник И.И. и др. Российская научно-исследовательская программа по своевременной диагностике и лечению больных семейной гиперхолестеринемией: обоснование и дизайн российского регистра семейной гиперхолестеринемии (РоСГХС). Атеросклероз и дислипидемия. 2014; (3): 7—15.

2) Пшеннова В.С. Семейная гиперхолестеринемия. Российский медицинский журнал, 2016; 22(5): 272—276. DOI 10.18821/0869-2106-2016-22-5-272-276.

3) Близнюк С.А., Бубнова М.Г., Ежов М.В. Семейная гиперхолестеринемия: современное состояние проблемы и лечебно­профилактическая помощь. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(5):2532. doi:10.15829/1728­8800­2020 ­ 2532.

4) А. Б. Попова, Д. Н. Нозадзе, И. В. Сергиенко. Роль PCSK9 в генезе развития сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз и дислипидемии. №3 2016, стр. 5-14.

5) Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader DJ., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D., Ito M.K., McGowan M.P., Moriarty P.M., Cromwell W.C., Ross J.L., Ziajka P.E.; National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. Семейная гиперхолестеринемия: скрининг, диагностика и лечение детей и взрослых пациентов: клиническое руководство, подготовленное группой экспертов по семейной гиперхолестеринемии при Национальной липидной ассоциации США. Атеросклероз и дислипидемии. №1 2012, стр. 4-11.


Консультация врача-генетика для назначения исследования