Периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка) - раздела Наследственные заболевания

Периодическая болезнь или средиземноморская семейная лихорадка (OMIM 249100) — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся периодически рецидивирующими приступами лихорадки, воспалением серозных оболочек суставов и постепенным развитием АА-амилоидоза. Заболевание характерно для жителей Средиземноморья: армян, греков, евреев-сефардов, курдов, турок, итальянцев, ассирийцев.

Причиной заболевания являются мутации в гене MEFV. Вследствие мутаций происходит снижение активности белка пирина, что приводит к нарушению регуляции воспалительных процессов, которые могут развиваться самопроизвольно, либо в ответ на внешнее воздействие (смена климата, прием алкоголя, инфекция, пищевое отравление и др.). Чаще всего приступ сопровождается высокой лихорадкой до 40°C (100% случаев), асептическим перитонитом (82-98% случаев), артритами (75% случаев), реже плевритами (30% случаев) и перикардитами (1% случаев). Периоды между приступами около 3-4 недель. При хроническом течении воспаления в организме образуется АА-амилоид, который откладывается во внутренних органах — почки, ЖКТ, печень, селезенка, сердце и др.

Ген MEFV кодирует белок пирин, который вырабатывается в лейкоцитах (нейтрофилы, эозинофилы, моноциты) и участвует в регуляции врожденного неспецифического иммунитета и воспалительного ответа. Пирин подавляет воспалительный ответ за счет ингибирования активности интерлейкина 1. Вследствие мутаций белок теряет способность подавлять воспалительный процесс и у пациентов развиваются беспричинные приступы лихорадки, воспаление серозных оболочек (перитониты, плевриты, артриты и др.) и развитие амилоидоза почек, селезенки, органов ЖКТ и др.  

Литература:
1)   "[База данных GeneCards] (https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MEFV&keywords=MEFV)
2)   Rosalie Heilig, Petr Broz. Function and mechanism of the pyrin inflammasome. European Journal of ImmunologyVolume. 2017; 48, Issue 2. [doi:10.1002/eji.201746947]
3)   Gayane Manukyan1, Rustam Aminov. Update on Pyrin Functions and Mechanisms of Familial Mediterranean Fever. Front Microbiol. 2016; 7: 456. [doi: 10.3389/fmicb.2016.00456]
4)   Атоян С. А. Семейная средиземноморская лихорадка: современные представления. Научные обзоры.
5)   Atagunduz P., Ergun T., Direskeneli H. MEFV mutations are increased in Behçet’s disease (BD) and are associated with vascular involvement. Clin Exp Rheumatol 2003; 21 (Suppl. 30):S35–S37
6)   Gokce Celikyapi Erdem, Sule Erdemir et al. Alternatively spliced MEFV transcript lacking exon 2 and its protein isoform pyrin-2d implies an epigenetic regulation of the gene in inflammatory cell culture models. Genet Mol Biol. 2017 Jul-Sep; 40(3): 688–697. [doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2016-0234]
7)   Mujahed I. Mustafa, Tebyan A. Abdelhameed et al. Novel Deleterious nsSNPs within MEFV Gene that Could Be Used as Diagnostic Markers to Predict Hereditary Familial Mediterranean Fever: Using Bioinformatics Analysis. Advances in Bioinformatics. 2019; Vol.2019. [doi:10.1155/2019/1651587]" Султонова А.А. Ген MEFV: [Электронный ресурс] //

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат. 

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется в любое время суток. 

• Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов.
• Непосредственно перед взятием образцов тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта. Подождать пару минут, чтобы во рту накопилась слюна.
• У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления.
• Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.
• Перед взятием образца наденьте стерильные перчатки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы буккального эпителия должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах.

Для выполнения данного исследования используются образцы биологического материала двух типов: венозная кровь или буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумная пробирка с ЭДТА

Минимальный объем биологического материала: 2 мл (допускается прием пробирок объемом 4-6 мл)

Процедура взятия биологического материала:

Взятие крови осуществляют из вены в положении пациента сидя или лежа. Кровь должна поступать свободным током непосредственно в вакуумную пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка). После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть 5-10 раз для перемешивания с антикоагулянтом.

Центрифугирование: не требуется

Условия хранения: хранение биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ (допускается накапливание биоматериала в заданном температурном режиме до 7 календарных дней). При более длительном хранении кровь необходимо заморозить при температуре -18…-23℃

Условия транспортировки:

Транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (синяя коробка). Замороженный биоматериал – при температуре -18…-23℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (красная коробка).

Не рекомендуется проводить повторное замораживание – оттаивание образцов

Буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется с внутренней стороны щеки с использованием одноразовых зондов.

Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов

Состав набора для взятия буккального эпителия:

• зонд с щеточкой, 2 шт.;
• стерильная емкость для зонда с щеточкой, 2 шт.;
• стерильные одноразовые перчатки, 1 пара;
• индивидуальный zip пакет, 1 шт.

Процедура взятия биологического материала:

Непосредственно перед взятием образцов необходимо тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта.

Подождите пару минут, чтобы во рту накопилась слюна. Наденьте стерильные перчатки. Аккуратно извлеките зонд из упаковки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой. Сделайте щеточкой 10-20 круговых движений по внутренней поверхности обеих щек. Извлеките зонд из ротовой полости, поместите его в стерильную сухую емкость, закройте крышку. Повторите эту процедуру вторым зондом. После взятия второго образца поместите второй зонд во вторую емкость. Обе емкости с зондами поместите в индивидуальный zip-пакет.

У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления. Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах

Условия хранения : при температуре +18+25℃

Условия транспортировки: 

транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +18+25℃