Исследование полиморфизмов, влияющих на эффективность детоксикации ксенобиотиков - раздела Метаболизм ксенобиотиков

Полиморфизмы

Интерпретация результатов по теме теста

Ксенобиотики – чужеродные для организма химические вещества, способные вызывать нару­шения биохимических и физиологических процессов на молекулярно-генетическом и клеточ­ном уровнях.

Ген CYP2C9 

Кодирует белок - член суперсемейства цитохрома Р450, который отвечает за метаболизм таких лекарственных препаратов, как фенитоин, ибупрофен, толбутамид, варфарин.

У пациентов, являющихся носителями «медленных» аллелей (*2, *3, *5 или *6), риск кровотечений возрастает в 2-3 раза, соответственно терапевтическая доза непрямых коагулянтов (варфарина, аценокумарола и фенпрокумона) должна быть меньше.

Ген VKORC1 

Кодирует субъединицу 1 витамина К – эпоксид-редуктазного комплекса – основного фермента цикла витамина К и «мишени» варфарина. Аллельные варианты гена связаны с дефицитом К-витамин зависимых факторов свертывания крови и измененной чувствительностью к варфарину:

• пациентам с генотипом *1/*1 могут потребоваться более высокие дозы по сравнению с пациентами с генотипами *1/*2 или *2/*2;
• пациентам с генотипом *1/*2 могут потребоваться более низкие дозы по сравнению с пациентами с генотипом *1/*1 или более высокие дозы по сравнению с пациентами с генотипом *2/*2;
• пациентам с генотипом *2/*2 могут потребоваться более низкие дозы по сравнению с пациентами *1/*2 или *1/*1.

Ген CYP4F2 

Кодирует белок - член суперсемейства цитохрома Р450, который участвует в метаболизме линолевой кислоты, превращая лейкотриены-B (4) (LTB4) в омега-гидроксилированный метаболит 20-гидроксилейкотриен-B (4) (20-ОН LTB 4). Мутации гена CYP4F2 влияют на выбор дозы антагонистов витамина К:

• при терапии варфарином пациентам с аллелем *3 гена CYP4F2 могут потребоваться более высокие дозы по сравнению с дозами для носителей генотипа *1/*1.

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат. 

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется в любое время суток. 

• Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов.
• Непосредственно перед взятием образцов тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта. Подождать пару минут, чтобы во рту накопилась слюна.
• У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления.
• Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.
• Перед взятием образца наденьте стерильные перчатки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы буккального эпителия должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах.

Для выполнения данного исследования используются образцы биологического материала двух типов: венозная кровь или буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумная пробирка с ЭДТА

Минимальный объем биологического материала: 2 мл (допускается прием пробирок объемом 4-6 мл)

Процедура взятия биологического материала:

Взятие крови осуществляют из вены в положении пациента сидя или лежа. Кровь должна поступать свободным током непосредственно в вакуумную пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка). После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть 5-10 раз для перемешивания с антикоагулянтом.

Центрифугирование: не требуется

Условия хранения: хранение биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ (допускается накапливание биоматериала в заданном температурном режиме до 7 календарных дней). При более длительном хранении кровь необходимо заморозить при температуре -18…-23℃

Условия транспортировки:

Транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (синяя коробка). Замороженный биоматериал – при температуре -18…-23℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (красная коробка).

Не рекомендуется проводить повторное замораживание – оттаивание образцов

Буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется с внутренней стороны щеки с использованием одноразовых зондов.

Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов

Состав набора для взятия буккального эпителия:

• зонд с щеточкой, 2 шт.;
• стерильная емкость для зонда с щеточкой, 2 шт.;
• стерильные одноразовые перчатки, 1 пара;
• индивидуальный zip пакет, 1 шт.

Процедура взятия биологического материала:

Непосредственно перед взятием образцов необходимо тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта.

Подождите пару минут, чтобы во рту накопилась слюна. Наденьте стерильные перчатки. Аккуратно извлеките зонд из упаковки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой. Сделайте щеточкой 10-20 круговых движений по внутренней поверхности обеих щек. Извлеките зонд из ротовой полости, поместите его в стерильную сухую емкость, закройте крышку. Повторите эту процедуру вторым зондом. После взятия второго образца поместите второй зонд во вторую емкость. Обе емкости с зондами поместите в индивидуальный zip-пакет.

У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления. Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах

Условия хранения : при температуре +18+25℃

Условия транспортировки: 

транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +18+25℃