Иммуногистохимическое исследование прогностических маркеров ALK - раздела Исследование биопсийного материала методом ИГХ-диагностики

Код: AL-K-12

AL-K-12

10 500 руб.

Срок выполнения (рабочих дней): до 7 дней

В норме белок ALK активно экспрессируется (производится) в нервной ткани только на определенных этапах развития эмбриона. Во взрослом возрасте экспрессия крайне низка и привязана к определенным типам тканей (головной мозг, кишечник, простата)

  • Описание исследования
  • Подготовка к исследованию
  • Тип биоматериала

В клетке может произойти транслокация (перестройка) гена ALK, в результате которой этот ген соединяется с другим геном, чаще всего EML4. Под действием регуляторных областей второго гена, они начинают экспрессироваться вместе, производя химерный (составной) белок. В таком состоянии ALK приводит к нерегулируемой активации внутриклеточных белков-передатчиков пролиферативного сигнала (сигнала к делению), нарушая нормальную дифференцировку и апоптоз клетки, способствуя превращению нормальной клетки в опухолевую.


Экспрессия химерного белка может быть выявлена с помощью иммуногистохимического исследования (ИГХ). Метод ИГХ заключается в специфическом окрашивании исследуемых белков с помощью антител к ним. При обнаружении перестройки ALK назначают препараты, блокирующие кодируемый им фермент (ингибиторы тирозинкиназ).




ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase – киназа анапластической лимфомы) является рецептором с тирозинкиназной активностью и относится к суперсемейству рецепторов инсулиноподобных факторов роста. Рецептор ALK активирует внутриклеточные сигнальные пути RAS/MAPK, PI3K/AKT и JAK/STAT. В норме белок ALK активно экспрессируется в нервной ткани только на определенных этапах эмбриогенеза. Во взрослом возрасте экспрессия крайне низка и привязана к определенным типам тканей (головной мозг, кишечник, простата).


Транслокация гена ALK – это внутрихромосомная перестройка (парацентрическая инверсия) короткого плеча 2-й хромосомы, ведущая к образованию химерного онкогена EML4/ALK примерно в 95% случаев. Еще в 5% случаев транслокация возникает с участием других генов (KIF5B, TGF, KLC1 и др.). Известно как минимум 13 типов химерного транскрипта EML4/ALK. Во всех случаях в транслокации участвует тирозинкиназный домен ALK.


После транслокации ALK попадает под влияние регулирующих последовательностей EML4 или других партнеров и переходит в активное состояние, проявляя нерегулируемую киназную активность и приводя к активации внутриклеточных белков-передатчиков пролиферативного сигнала, нарушая нормальную дифференцировку и апоптоз клетки и способствуя злокачественному перерождению клетки.


Экспрессия химерного белка может быть выявлена с помощью иммуногистохимического исследования (ИГХ). При обнаружении перестройки ALK назначают препараты, блокирующие работу химерного онкогена (ингибиторы тирозинкиназ).


Последние рекомендации по молекулярно-генетическому тестированию немелкоклеточного рака легких, разработанные Колледжем американских патологов (CAP), Международной ассоциацией по изучению рака легких (IASCL) и Ассоциацией молекулярной патологии (AMP), предлагают обязательное определение перестроек гена ALK при аденокарциноме легкого с диким типом гена EGFR.



Консультация врача-генетика для назначения исследования