Тест по выявлению IgG к SARS-CoV-2. Подробнее

Скорость метаболизма ксенобиотиков (лекарственных средств) – расширенный - раздела Метаболизм ксенобиотиков

Код: AL-G-197

Цитохромы P450 (CYP) представляют собой семейство гемсодержащих ферментов, отвечающих за метаболизм множества эндогенных и экзогенных субстратов. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют 70-80% реакций на всех стадиях метаболизма лекарств. Данный класс включает более 50 изоферментов, известно более 400 индивидуальных форм цитохромов.

AL-G-197

11 000 руб.

Срок выполнения: до 7 дней

Изменения в ДНК могут привести к нарушению процесса метаболизма субстратов ферментов, в частности, различных лекарственных средств. Традиционно выделяют «ультрабыстрые», «быстрые», «промежуточные» и «медленные» метаболизаторы в зависимости от активности цитохрома. Исследование индивидуальных (аллельных) вариантов генов, кодирующих белки системы цитохрома Р450, позволяют оценить фармакокинетику и фармакодинамику большого количества лекарственных препаратов и определить оптимальные индивидуальные дозировки лекарственных средств.

  • Описание исследования
  • Подготовка к исследованию
  • Тип биоматериала

Полиморфизмы

CYP2C19
(CYP2C19*2; 681 G>A)
CYP2C19
(CYP2C19*3; 636 G>A) 
CYP2C9
(CYP2C9*2; Arg144Cys; R144C; C430T) 
CYP2C9
(CYP2C9*3; Ile359Leu; I359L; A1075C) 
CYP1A2
 (CYP1A2*1F; s762551; -163C>A) 
 

Интерпретация результатов по теме теста и дополнительные данные, носящие исключительно информационный характер, по результатам исследования полиморфизмов CYP2D6 (CYP2D6*2, 2850 C>T), CYP2D6 (CYP2D6*3, 2549 delA), CYP2D6 (CYP2D6*4, 1846G > A; 1934G > A), CYP2D6 (CYP2D6*6, 1707 delT; 1795 delT), CYP2C19 (CYP2C19*17; -806 C>T), CYP1A2 (CYP1A2*1C; rs2069514; -3860G>A)




Цитохромы P450 (CYP) представляют собой семейство гемсодержащих ферментов, отвечающих за метаболизм множества эндогенных и экзогенных субстратов. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют 70-80% реакций на всех стадиях метаболизма лекарств. Данный класс включает более 50 изоферментов, известно более 400 индивидуальных форм цитохромов. Изменения в ДНК могут привести к нарушению процесса метаболизма субстратов ферментов, в частности, различных лекарственных средств. В зависимости от того, к каким последствиям для скорости биотрансформации ЛП приводит носительство мутантных аллелей исследуемых генов, пациенты могут быть разделены на следующие группы:

 
  • Распространенные метаболизаторы (extensive metabolism, ЕМ) — пациенты с нормальной скоростью биотрансформации ЛП, они имеют «дикие» генотипы (гомозиготы по нормальному типу). Для этих пациентов применяются стандартные режимы дозирования средних доз ЛП.
  • Медленные метаболизаторы (poor metabolism, РМ) — пациенты со сниженной скоростью биотрансформации ЛП-субстратов. У таких пациентов происходит синтез «дефектного» фермента, либо фермент отсутствует, в результате чего ферментативная активность снижается (гетерозиготное носительство), либо вообще отсутствует (гомозиготное носительство). Это может приводить к следующим особенностям биотрансформации ЛП: у медленных метаболизаторов ЛП, которые изначально являются активными соединениями, накапливаются в организме в высоких концентрациях, что приводит к появлению неблагоприятных побочных реакций. Для медленных метаболизаторов необходимо снижение дозы ЛП. Если ЛП является пролекарством (действующим веществом является не сам ЛП, а его метаболит), то у медленных метаболизаторов образуется меньше активного метаболита, что может привести к неэффективности лечения.
  • Быстрые метаболизаторы (ultraextensive metabolism, UM) — пациенты с повышенной скоростью биотрансформации ЛП. У данных пациентов отмечается недостаточная для достижения терапевтического эффекта доза ЛП-субстрата. Если ЛП является пролекарством, то у сверхактивных метаболизаторов образуется больше активного метаболита, что может привести к развитию неблагоприятных побочных реакций.
 

Ген CYP1A2 

Кодирует протеины семейства цитохромов P450. Белки цитохрома P450 –монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, включающие лекарственный метаболизм и синтез холестерина, стероидов и других липидов. Р450 играют важную роль в окислении многочисленных соединений, как эндогенных (стероиды, желчные кислоты, жирные кислоты, простагландины, лейкотриены, биогенные амины), так и экзогенных (лекарства, яды, продукты промышленного загрязнения, пестициды, канцерогены, мутагены и т.п.).

 

Ген CYP2C19 

Кодирует белок - член семейства цитохрома Р450, являющийся ферментом первой фазы детоксикации ксенобиотиков; метаболизирует широкий спектр лекарственных препаратов. Наиболее важными определяющими факторами различия эффективности применения лекарственного препарата или метаболизма ксенобиотика являются три варианта генотипа с потерей функции в гене CYP2C19 (*2,*3 и *17), которые кодирует фермент цитохром P450.

 

Ген CYP2C9 

Кодирует цитохром Р450 2С9, монооксигеназу печени, который является ферментом первой фазы детоксикации ксенобиотиков и отвечает за метаболизм многих групп лекарственных препаратов и других ксенобиотиков, а также участвует в синтезе холестерина и других липидов.

 

Ген CYP2D6 

Кодирует белок – член семейства цитохрома Р450, метаболизирует около 25% часто используемых лекарств, таких, как бета-адреноблокаторы, антиаритмические препараты, антидепрессанты, нейролептики и анальгетики.



Консультация врача-генетика для назначения исследования