Определение оптимальной дозировки непрямых антикоагулянтов (Варфарин, Аценокумарол, Фенпрокумон) - раздела Определение чувствительности к лекарственным препаратам для лечения

Код: AL-G-210

AL-G-210

4 108 руб.

Срок выполнения (рабочих дней): до 7 дней

Актуальная панель позволяет определить наличие мутаций в генах, задействованных в метаболизме витамин-К-зависимых факторов, что в свою очередь позволит определить оптимальную дозировку препаратов-антикоагулянтов.

  • Описание исследования
  • Подготовка к исследованию
  • Тип биоматериала

Полиморфизмы

CYP2C9    (CYP2C9*2; Arg144Cys; R144C)
CYP2C9
(CYP2C9*3; Ile359Leu; I359L)
VKORC1  (G-1639A; G3673A) 
CYP4F2  (CYP4F2*3; Val433Met; V433M; 1297G>A) 
 

Интерпретация результатов по теме теста




Данные, полученные в результате исследования мутаций в генах, задействованных в метаболизме витамин-К-зависимых факторов, помогут определить оптимальную дозировку препаратов-антикоагулянтов.

 

Ген CYP2C9 

Кодирует цитохром Р450 2С9 - монооксигеназу печени, который является ферментом первой фазы детоксикации ксенобиотиков, отвечает за метаболизм многих групп лекарственных препаратов, таких как: фенитоин, ибупрофен, толбутамид и варфарин, а также участвует в синтезе холестерина и других липидов.

 

У пациентов, являющихся носителями «медленных» аллелей (*2, *3, *5 или *6), риск возникновения кровотечений возрастает в 2-3 раза, а чрезмерной гипокоагуляции (МНО более 4) – в 3-4 раза. У пациентов с «медленными» аллелями терапевтическая доза непрямых коагулянтов должна быть уменьшена.

 

Ген VKORC1 

Кодирует фермент, который активирует витамин К и участвует в свертывании крови. Дефицит фермента может приводить к тотальному снижению активности всех витамин-K-зависимых факторов. Активность VKORC1 ингибируется широко известным антикоагулянтом варфарином.

 

Наличие мутантных аллелей в гене VKORC1 существенно снижает активность фермента, поэтому стандартные дозы варфарина могут оказаться избыточными и привести к геморрагическим осложнениям. Для пациентов с такими мутациями требуется подбор индивидуальных, более низких доз препаратов, с учетом их генотипа.

 

Ген CYP4F2 

Кодирует белок - член суперсемейства цитохрома Р450 - монооксигеназы, катализирующей множество реакций и участвующей в метаболизме лекарств, холестерина, стероидов и других липидов. Монооксигеназа участвует в метаболизме линолевой кислоты, опосредуя превращение лейкотриенов-B (LTB4) в омега-гидроксилированный метаболит 20-гидроксилейкотриен-B (20-ОН LTB4). Мутации гена CYP4F2, оказывают влияние на обмен cyp4f2-метаболизируемых лекарственных средств, а также на токсичность и выбор дозы антагонистов витамина К.

 

Аллель *3 и Генотип *3/*3 

Связан с необходимостью терапии повышенными дозами варфарина при условии стабильности показателя МНО по сравнению с дозами для носителей генотипа *1/*1; а также связан со снижением риска возникновения кровотечений при терапии варфарином.



Консультация врача-генетика для назначения исследования