Артериальная гипертензия – скрининг - раздела Генетическая предрасположенность к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы

Полиморфизмы

Артериальная гипертензия (АГ) – это совокупность состояний, которым сопутствует длительное повышение гидростатического давления в артериях большого круга кровообращения.  В Росиии артериальная гипертензия является распространенным заболеванием среди взрослого населения -повышенный уровень артериального давления встречается у 39,2 % мужчин и 41,1 %, женщин, а у 12–15 % людей развивается стойкая артериальная гипертензия. Артериальная гипертензия выступает основным сердечно-сосудистым фактором риска развития таких состояний как инфаркт миокарда, ишемический инсульт  и ишемическая болезнь сердца, а также может вызывать стойкие поражения различных органов-мишеней, приводя к хроническим заболеваниям почек, глаз, сердца и головного мозга. Наряду с нейрогуморальной, ренальной и другими концепциями патогенетических механизмов возникновения гипертензии, важное место играют генетические факторы риска развития артериальной гипертензии.  Данное исследование направлено на выявление вариантов в генах, активизирующих или деактивизирующих различные звенья ренин-ангиотензиновой системы и И выявить у пациента прогностически наиболее неблагоприятные полиморфные аллели генов ренин-ангиотензиновой системы и регуляции тонуса сосудов.

Показания к назначению:                                  

1. Досимптоматическое определение риска развития артериальной гипертензии;

2. Наличие факторов риска развития            

3. артериальной гипертензии (курение, избыточный вес и т.д.);

4. Нарушения микроциркуляции и сосудистого тонуса; 

5. Гипертоническая болезнь;

6. Подбор лекарственных препаратов при гипертонии;

7. Ишемическая болезнь сердца;

8. Сахарный диабет, диабетическая нефропатия,

9. Перед назначением гормональной заместительной терапии;

10. Беременность, осложненная гипертензивным состоянием.

11. Определение риска гестоза во время беременности.

Ген NOS3 

Кодирует белок – эндотелиальную синтазу оксида азота 3-го типа, фермент, способствующий образованию оксида азота (NO) и участвующий в процессе расслабления сосудистой стенки. Оксид азота (NO) способен инициировать индуцируемый фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF) рост коронарных сосудов и активировать тромбоциты. Оксид азота (NO) также активирует гуанилатциклазу, что приводит к расслаблению гладких мышц и расширению сосудов. Полиморфизм 276T>G может быть одной из причин недостаточной реакции пациентов с артериальной гипертензией на гипотензивные препараты. У гомозигот по минорному аллелю Asp/Asp риск развития ишемической болезни сердца выше по сравнению со среднепопуляционным в 1,31 раза.

Ген AGT 

Кодирует ангиотензиноген – белок, экспрессирующийся в печени и являющийся предшественником ангиотензина I, который в последующем переводится в ангиотензин II – важный регулятор артериального давления. Наличие мутантного аллеля приводит к увеличению концентрации ангиотензиногена в циркулирующей крови и расценивается как фактор, предрасполагающий к развитию артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца.

Ген ADRB2 

Кодирует β2-адренорецепторы, присутствующие на поверхности гладкомышечных клеток кровеносных сосудов, бронхо-легочной системы, жировой ткани и др. К эффектам стимуляции β2-адренорецептора можно отнести расслабление гладко-мышечного слоя сосудистой стенки, дилатацию дыхательных путей, гликогенолиз. Мутантный аллелль 27Glu вызывает изменение чувствительности β2-адренорецепторов, что ведет к физиологической устойчивости к действию агонистов данного типа рецепторов. Данный полиморфизм ассоциирован с инфарктом, гипертонией, астмой и эффективностью ее лечения, мигренью и диабетом.

Ген AGTR1 

Кодирует один из четырех основных рецепторов ангиотензина II, расположенных в эндотелии сосудов. Данные рецепторы оказывают основное влияние на регуляцию сердечно-сосудистой системы: артериальное давление, сократимость сердца, просвет сосудов, синтез ренина и альдостерона, а также принимают участие в клеточной пролиферации, миграции и симпатической стимуляции. Наличие мутантного аллеля А1166C в гене AGTR1 приводит к увеличению чувствительности рецепторов к ангиотензину II, что обусловливает повышенную склонность кровеносных сосудов к сужению, повышению сократимости сердца, артериальной гипертензии, а также инфаркту миокарда. У гетерозигот по аллелю С риск развития гипертензии повышен в 1,4 раза, у гомозигот – в 7,3 раза чем в среднем по популяции.

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат. 

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется в любое время суток. 

• Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов.
• Непосредственно перед взятием образцов тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта. Подождать пару минут, чтобы во рту накопилась слюна.
• У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления.
• Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.
• Перед взятием образца наденьте стерильные перчатки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы буккального эпителия должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах.

Для выполнения данного исследования используются образцы биологического материала двух типов: венозная кровь или буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумная пробирка с ЭДТА

Минимальный объем биологического материала: 2 мл (допускается прием пробирок объемом 4-6 мл)

Процедура взятия биологического материала:

Взятие крови осуществляют из вены в положении пациента сидя или лежа. Кровь должна поступать свободным током непосредственно в вакуумную пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка). После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть 5-10 раз для перемешивания с антикоагулянтом.

Центрифугирование: не требуется

Условия хранения: хранение биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ (допускается накапливание биоматериала в заданном температурном режиме до 7 календарных дней). При более длительном хранении кровь необходимо заморозить при температуре -18…-23℃

Условия транспортировки:

Транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (синяя коробка). Замороженный биоматериал – при температуре -18…-23℃ в специальном термоконтейнере с хладагентом (красная коробка).

Не рекомендуется проводить повторное замораживание – оттаивание образцов

Буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки)

Взятие образцов буккального эпителия осуществляется с внутренней стороны щеки с использованием одноразовых зондов.

Требуется воздержаться от еды, питья, а также курения за полчаса до сбора образцов

Состав набора для взятия буккального эпителия:

• зонд с щеточкой, 2 шт.;
• стерильная емкость для зонда с щеточкой, 2 шт.;
• стерильные одноразовые перчатки, 1 пара;
• индивидуальный zip пакет, 1 шт.

Процедура взятия биологического материала:

Непосредственно перед взятием образцов необходимо тщательно прополоскать рот чистой водой без использования гигиенических средств для полости рта.

Подождите пару минут, чтобы во рту накопилась слюна. Наденьте стерильные перчатки. Аккуратно извлеките зонд из упаковки. Постарайтесь не дотрагиваться до конца зонда с щеточкой. Сделайте щеточкой 10-20 круговых движений по внутренней поверхности обеих щек. Извлеките зонд из ротовой полости, поместите его в стерильную сухую емкость, закройте крышку. Повторите эту процедуру вторым зондом. После взятия второго образца поместите второй зонд во вторую емкость. Обе емкости с зондами поместите в индивидуальный zip-пакет.

У детей, находящихся на грудном вскармливании, образцы следует брать через 30 минут после кормления. Непосредственно перед взятием образца младенцу необходимо дать попить воды из бутылочки.

Для исключения взаимного переноса биологического материала образцы должны храниться в отдельных пробирках и отдельных пакетах

Условия хранения : при температуре +18+25℃

Условия транспортировки: 

транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +18+25℃