Генетическая предрасположенность. Синдром удлиненного интервала QT. Синдром Бругада (Клинические рекомендации МЗ РФ №386 2016) - раздела Генетическая предрасположенность к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы

Синдром удлиненного интервала QT (LQT) — заболевание, характеризующееся увеличением продолжительности интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), частыми обмороками и высоким риском развития опасных форм аритмий таких, как пароксизмальная полиморфная желудочковая тахикардия, которая может перейти в фибрилляцию желудочков.

Интервал QT — особый участок ЭКГ, отражающий характеристики реполяризации миокарда. При увеличении или уменьшении этого интервала нарушаются процессы реполяризации миокарда, что приводит к высоком риску развития опасных форм аритмий. Основной причиной заболевания являются мутации в генах, кодирующих белковые ионные каналы, обеспечивающие обмен ионами калия, натрия, кальция, хлора между кардиомиоцитом и межклеточной средой. Поскольку генов, отвечающих за процессы формирования возбуждения и его проведения в миокарде много, то заболевание является генетически гетерогенным. Выделяют 15 типов синдрома удлиненного QT, наиболее частыми являются 1, 2 и 3 типы. Тип синдрома определяется не только геном, но и типом мутации в нем, так разные типы мутаций в одном и том же гене могут давать разные типы синдрома LQT.

    Для этих форм характерны обмороки, приступы аритмии и внезапная остановка сердца в ответ на физическую, эмоциональную нагрузки и другие раздражители. Большая часть вариантов синдрома удлиненного QT наследуются по аутосомно-доминантному типу. Аутосомно-рецессивные формы бывают только при гомозиготной или компаунд-гетерозиготной мутациях.

    Также возможно развитие приобретенных форм синдрома при различных повреждениях миокарда — миокардиты, интоксикация, инфаркт миокарда, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, кардиосклероз и другие.

Ген KCNH2 кодирует порообразующую субъединицу быстрого калиевого канала, отвечающего за ток ионов калия через цитоплазматическую мембрану, и играет ключевую роль в генерации и передаче электрических сигналов клеткой, что необходимо для нормального функционирования сердца, внутреннего уха, почек, легких, желудка и толстой кишки. Мутации в гене KCNH2 приводят к развитию синдрома LQT 2 типа, синдрому LQT 1 (синдром Романо-Уорда) типа и синдрому укороченного интервала (SQT) 1 типа.

Ген KCNQ1 кодирует потенциал-зависимые калиевые каналы, играющие важную роль в генерации и передаче электрических сигналов сердца, внутреннего уха, почек, легких, желудка и толстой кишки. Мутации в гене KCNQ1 приводят к развитию нескольких наследственных болезней - синдрома QT 1 типа (синдром Романо-Уорда), рецессивного синдрома Джервелла-Ланге-Нильсена (удлиненный интервал QT с глухотой), так как ген подвержен геномному импринтингу, то некоторые мутации в гене могут приводить к развитию синдрома Беквита-Видемана, синдрома укороченного интервала QT 2 типа и семейной фибрилляции предсердий 3 типа.

Ген SCN5A кодирует альфа-субъединицу потенциал-зависимого натриевого канала 5 типа, обеспечивающего быстрый приток ионов натрия в клетку через клеточную мембрану, что приводит к фазе быстрой деполяризации мембраны кардиомиоцита. Наибольшая экспрессия гена наблюдается в миокарде, а также в ЖКТ. Мутации в гене SCN5A ассоциированы с развитием синдрома удлиненного интервала QT 3 типа и синдрома Бургада 1 типа. По симптомам синдромы похожи, есть отличия в ЭКГ.

Синдром удлиненного интервала QT 3 типа связан с активирующими мутациями в гене SCN5A, он сопровождается удлинением интервала QT, полиморфной желудочковой тахикардией, обмороками, судорогами и внезапной сердечной смертью.

Синдром Бругада 1 типа связан с инактивирующими мутациями в гене SCN5A, характеризующиеся наличием преходящей полной или неполной блокады правой ножки пучка Гиса, косонисходящим подъемом сегмента ST в правых грудных отведениях (V1-V3), рецидивирующей пароксизмальной полиморфной желудочковой тахикардией, обмороками и высоким риском внезапной сердечной смерти.

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат.

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумная пробирка с ЭДТА

Минимальный объем биологического материала: 2 мл (допускается прием пробирок объемом 4-6 мл)

Процедура взятия биологического материала:

Взятие крови осуществляют из вены в положении пациента сидя или лежа. Кровь должна поступать свободным током непосредственно в вакуумную пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка). После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть 5-10 раз для перемешивания с антикоагулянтом.

Центрифугирование: не требуется

Условия хранения: хранение биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8°С (допускается накапливание биоматериала в заданном температурном режиме до 7 календарных дней). При более длительном хранении кровь необходимо заморозить при температуре -18…-23°С

Условия транспортировки: Транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8°С в специальном термоконтейнере с хладагентом (синяя коробка). Замороженный биоматериал – при температуре -18…-23°С в специальном термоконтейнере с хладагентом (красная коробка).

Не рекомендуется проводить повторное замораживание – оттаивание образцов