Генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников расширенный - раздела Акушерство, гинекология, урология

Код: AL-G-136/1

Синдром поликистозных яичников – серьезное гинекологическое заболевание, связанное с нарушением функции яичников.

AL-G-136/1

7 960 руб.

Срок выполнения: до 5 дней

INS, PPARG, CYP11A1, AR, SRD5A2, SHBG, CYP17A1, LHCGR, FSHR,ADIPOQ,MTNR1B

  • Описание исследования
  • Подготовка к исследованию
  • Тип биоматериала
В организме женщины функции яичников, надпочечников, гипоталамуса и гипофиза взаимосвязаны друг с другом, при эндокринной патологии бывает трудно определить первопричину заболевания. Значительно облегчить диагностику СПКЯ позволяет молекулярно-генетическое исследование.
Вклад генетических факторов в этиологию заболевания составляет 79%, а окружающей среды и образа жизни— 21%.
Частота наследования СПКЯ у родственников 1-й степени родства составляет 61,2%, что значительно превышает среднюю частоту заболевания в популяции (5 -15%).
Ген AR кодирует белок андрогенного рецептора. В регуляторном участке андрогенового рецептора - домене активации, находится высокополиморфная зона, состоящая из разного количества повторов аминокислоты гуанина, который кодируется разным числом повторов CAG в гене рецептора (цитозин-аденин-гуанин). Длина полиглутаминового участка AR, кодируемого CAG-повторами, влияет на активность рецептора. Наличие коротких (менее 22 повторов) в гене АR приводит к изменению чувствительности периферических тканей к андрогенам и повышает риск развития СПКЯ.
Ген CYP11A1 кодирует фермент, участвующий в образовании прегненолона из холестерина в яичниках и надпочечниках. Одним из основных вариантов полиморфизма промоторной области гена CYP11A является наличие разного количества пентануклеотидных повторов TTTTA, начиная с позиции -528. Показано, что увеличение числа повторов последовательности больше 16 увеличивает риск развития СПКЯ за счет увеличения активности фермента и повышенной продукции андрогенов.
Ген INS кодирует гормон инсулин, который снижает концентрацию глюкозы в крови. Ген содержит регуляторную область состоящую из повторяющихся единиц (VNTR). Число повторов в составе VNTR может варьировать от 26 до более чем 200 единиц. В зависимости от их числа аллели VNTR подразделяют на:
  • Аллели класса I содержат от 26 до 63 повторяющихся единиц (VNTR). Наличие этого короткого аллеля может быть связано с предрасположенностью к диабету.
  • Аллели класса II содержат от 64 до 140 VNTR.
  • Аллели класса III включают от 141 до 209 VNTR. Аллели класса III (длинные аллели) связаны с повышением экспрессии гена инсулина. У носителей аллелей класса III отмечается повышенная секреция инсулина, что приводит к гиперинсулинемии, при которой стимулируется избыточный синтез стероидных гормонов в яичниках, преимущественно андрогенов. Таким образом, у женщин носительство данных аллелей предрасполагает к развитию СПКЯ.
PPARG - важный ядерный транскрипционный фактор, участвующий в регуляции метаболизма глюкозы и липидов, а также стероидогенеза яичников, оказывает противовоспалительное действие на яичники и плаценту, регулирует энергетический баланс и усиливает чувствительность к инсулину. Наличие аллеля Pro в полиморфном варианте Pro12Ala гена PPARG увеличивает риск развития СПКЯ, в то время как аллельный вариант Аla обладает защитными свойствами. Исследования показали, что гомозиготы Аla/Аla менее подвержены развитию СПКЯ. Уровень инсулина натощак значительно ниже у пациентов с генотипом Ala/Ala по сравнению с теми, у кого был генотип Pro/Pro.
Так же проводится исследование SRD5A2 и SHBG.
CYP17A1  связан с увеличением активности фермента 17-гидроксилазы, что ведет к увеличению синтеза всех основных стероидных гормонов — минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены и усиливается их эффект, в том числе и побочный.

 




Консультация врача-генетика для назначения исследования