ROS1 относится к семейству рецепторов с тирозинкиназной активностью человека. В норме он экспрессируется (производится) мало и регулируется внешними сигналами. В результате транслокации (перестройки) гена ROS1 он соединяется с другим геном.
Известные партнеры ROS1 – это гены FIG, CD74, SLC34A2 и SDC4. ROS1 с геном-партнером начинают экспрессироватся вместе, производя химерный (составной) белок. В таком состоянии ROS1 экспрессируется конститутивно (постоянно), передавая пролиферативный сигнал (сигнал к делению) клетке. Это способствует превращению нормальной клетки в опухолевую.
Конститутивная экспрессия ROS1 может быть обнаружена с помощью иммуногистохимического исследования (ИГХ). Метод ИГХ заключается в специфическом окрашивании исследуемых белков с помощью антител к ним.
ROS1 относится к семейству рецепторов с тирозинкиназной активностью человека и эволюционно близок к семейству ALK. ROS1 на 49% гомологичен в последовательности аминокислот ALK в киназном домене. Оба гена – ROS1 и ALK – относятся к семейству инсулиновых рецепторов.
Перестройка ROS1 приводит к слиянию его части, которая включает полный домен тирозинкиназы, с одним из 12 различных партнеров. В качестве партнеров выступают гены SLC34A2, CD74, TPM3, SDC4, EZR, LRIG3, KDELR2 и CCDC6. В норме экспрессия гена ROS1 подвержена регуляции со стороны внешних сигналов. Однако, после перестройки ROS1 экспрессируется конститутивно, то есть постоянно, передавая пролиферативный сигнал клетке.
Конститутивная экспрессия ROS1 может быть обнаружена с помощью иммуногистохимического исследования (ИГХ).
ROS1-позитивные больные очень чувствительны к ингибиторам тирозинкиназ ALK, MET и ROS1. Согласно рекомендациям Российского общества клинической онкологии (RUSSCO), тест на наличие транслокации гена ROS1 показан больным с негативным статусом мутаций EGFR и ALK для назначения таргетной терапии.