Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 1 типа. - раздела Эндокринология

Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый) является аутоиммунным заболеванием, характеризующимся поражением бетта-клеток поджелудочной железы вследствие гиперактивности иммунной системы. Считается, что инициирующим фактором развития СД1 типа является повреждение β-клеток поджелудочной железы действием одного или нескольких неблагоприятных факторов окружающей среды. В результате деструкции β-клеток высвобождаются антигены, запускающие аутоиммунный процесс.
Риск заболеть диабетом, не имея родственников с диабетом составляет всего 0,2 – 0,4 %. Риск развития диабета для членов семей, имеющих больного СД 1 типа, в среднем составляет 5 %. Если в семье больны два ребенка, то риск для третьего составляет 9,5 %. Если больны оба родителя, то риск развития СД 1 типа у ребенка увеличивается уже до 34 %. Кроме того, риск зависит от возраста проявления заболевания у родственника. Чем раньше заболел один ребенок в семье, тем выше риск для второго.
В данное исследование включены следующие гены, мутации в которых повышают вероятность развития сахарного диабета 1 типа:
Ген CLEC16A кодирует белок, содержащий лектиновый домен C-типа и характерный тирозиновый участок активации иммунорецепторов. Варианты полиморфизмов, располагающиеся в этом гене, ассоциированы с такими аутоиммунными заболеваниями, как сахарный диабет, рассеянный склероз, ревматоидный артрит. Один из вариантов гена ассоциирован с изменением его экспрессии в поджелудочной железе и CD4 T-лимфоцитах. Вариант может быть связан с увеличением риска развития сахарного диабета 1-го типа.
Ген INS кодирует гормон инсулин, который снижает концентрацию глюкозы в крови. В регуляторной области гена область повторяющихся единиц (VNTR). Число VNTR может варьировать от 26 до более чем 200 единиц. В зависимости от их изменяется активность гена. Аллели (варианты) гена INS подразделяют на:

• Аллели класса I - содержат от 26 до 63 повторяющихся единиц. Наличие этого короткого аллеля может быть связано с предрасположенностью к диабету.
• Аллели класса II содержат от 64 до 140 VNTR.
• Аллели класса III включают от 141 до 209 VNTR (длинные аллели). Аллели класса III связаны с повышением экспрессии гена инсулина и несут протективную (защитную) функцию - при их наличии риск диабета снижен на 70%.

Интронный вариант rs2544677 находится в межгенном пространстве. Вариант C/G может быть связан с увеличением риска развития СД 1 типа в 1,3 раза. Вариант G/G - в 1,7 раз.
Ген NAA25 кодирует вспомогательную субъединицу гетеромерного ацетилтрансферазного B комплекса. Один из его вариантов может быть функционально ассоциирован с диабетом 1-го типа.
Ген PTPN22 кодирует специфическую лимфоидную внутриклеточную фосфатазу, которая участвует в контроле активности Т-лимфоцитов. С мутациями в гене PTPN22 связан ряд аутоиммунных заболеваний. Один из вариантов гена PTPN22 ассоциирован с повышением фосфатазной активности белка. Экспрессия PTPN22 гена с этим вариантом в Т-лимфоцитах может привести к гиперактивности иммунитета.

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

 

Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумная пробирка с ЭДТА

Минимальный объем биологического материала: 2 мл (допускается прием пробирок объемом 4-6 мл)

Процедура взятия биологического материала:

Взятие крови осуществляют из вены в положении пациента сидя или лежа. Кровь должна поступать свободным током непосредственно в вакуумную пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка). После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть 5-10 раз для перемешивания с антикоагулянтом.

Центрифугирование: не требуется

Условия хранения: хранение биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8°С (допускается накапливание биоматериала в заданном температурном режиме до 7 календарных дней). При более длительном хранении кровь необходимо заморозить при температуре -18…-23°С

Условия транспортировки: Транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8°С в специальном термоконтейнере с хладагентом (синяя коробка). Замороженный биоматериал – при температуре -18…-23°С в специальном термоконтейнере с хладагентом (красная коробка).

Не рекомендуется проводить повторное замораживание – оттаивание образцов