Эффективность антипсихотических препаратов, антидепрессантов - раздела

При возникновении необходимости терапии антидепрессантами и антипсихотическими препаратами (нейролептиками) нужно понимать, что их действие на разных людей может отличаться. Эти отличия диктуются генетическими особенностями. Основные генетические факторы, определяющие реакцию на терапию, следующие (включены в данное исследование):
Ген катехол-O-метилтрансферазы (COMT) кодирует фермент катехол-O-метилтрансферазу. Фермент обеспечивает метаболизм дофамина с образованием его метилированной формы (дезактивацию). В исследование включены 3 варианта гена COMT: Аллель Met (rs4680) ассоциирован с изменением структуры фермента и снижением его активности, что обусловливает повышение уровня дофамина в межсинаптическом пространстве префронтальных отделов головного мозга. Генотип Met/Met связан с необходимостью применения более высоких доз нейролептиков и тенденцией к более высокой степени лекарственной устойчивости при шизофрении.
Аллель A гена COMT (rs6269) ассоциирован с пониженной активностью фермента. Аллель A может быть связан с худшим ответом на Кветиапин у больных шизофренией.
Аллель T гена COMT (rs4633) может быть связан с худшим ответом на антипсихотические препараты у больных шизофренией и на антидепрессанты у больных депрессией.
Ген DRD2 кодирует один из 5 типов дофаминовых рецепторов. Ген ANKK1 кодирует белок, участвующий в передаче сигналов. Будучи тесно связанным с геном DRD2, ANKK1 регулирует его экспрессию. Аллель A1 варианта NC_000011.10:g.113400106G>A гена DRD2 (ANKK1) ассоциирован со снижением количества дофаминовых рецепторов типа D2 в головном мозге. Вариант может быть связан с повышением эффективности антипсихотических препаратов. Положительный эффект после краткосрочной терапии у носителей аллеля А1 выше, чем у носителей генотипа А2/А2.
Ген DRD3 кодирует дофаминовый рецептор D3 - один из пяти (D1-D5) типов дофаминовых рецепторов. D3-рецепторы локализуются в лимбической системе мозга, связанной с когнитивными, эмоциональными и эндокринными функциями. Активность D3-рецептора опосредуется G-белками. Один из вариантов гена DRD3 ассоциирован с затрудненным проникновением белка в мембрану и со снижением эффективности антипсихотических препаратов. Мутации в гене могут связаны с эссенциальным тремором и шизофренией.
Ген HTR1A кодирует рецептор серотонина 1А. Серотонин участвует в ряде физиологических процессов и патологических состояний. Один из вариантов гена HTR1A ассоциирован со снижением уровня серотониновых рецепторов и может быть связан со сниженной эффективностью антидепрессантов и антипсихотических препаратов. Инактивация гена HTR1A приводит к увеличению тревоги и поведению, соответствующему реакции на стресс. Мутации в промоторе гена HTR1A ассоциированы с периодическими лихорадками, зависящими от менструального цикла.
Ген HTR2A (2 точки) кодирует серотониновый рецептор 2A, который располагается на мембранах постсинаптических нейронов и вовлечен во многие функции как периферических систем, так и центральной нервной системы. Мутации в этом гене связаны с предрасположенностью к шизофрении и обсессивно-компульсивному расстройству, а также связаны с ответом на антидепрессант циталопрам у пациентов с большим депрессивным расстройством. За снижение эффективности терапии могут отвечать 2 мутации в этом гене: Вариант NC_000013.11:g.46895805G>A гена HTR2A - снижение эффективности антидепрессантов и антипсихотических препаратов.
Вариант NC_000013.11:g.46897343C>T гена HTR2A - снижение эффективности антидепрессантов, в том числе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Ген SLC6A4 кодирует интегрированный мембранный белок, который осуществляет транспорт серотонина из синаптических щелей обратно в пресинаптические терминалы для повторного использования. Играет ключевую роль в регуляции связывания серотонина с другими рецепторами серотонинергической системы. Является мишенью психомоторных стимуляторов, таких как амфетамины и кокаин. Аллель S варианта 5-HTTLPR гена SLC6A4 отвечает за снижение активности транспортера серотонина. Генотип S/S может быть связан с ухудшением усвоения серотонина, подверженности депрессиям людей, перенесших психологическую травму; играет роль при синдроме внезапной детской смерти (SIDS), агрессивном поведении у больных болезнью Альцгеймера.

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять следующие факторы:

• переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови);
• контаминация образца чужим генетическим материалом (например, при взятии и транспортировке), поэтому все манипуляции с образцами биологического материала рекомендуется проводить в стерильных перчатках.

 

Венозная кровь

Тип пробирки: Вакуумная пробирка с ЭДТА

Минимальный объем биологического материала: 2 мл (допускается прием пробирок объемом 4-6 мл)

Процедура взятия биологического материала:

Взятие крови осуществляют из вены в положении пациента сидя или лежа. Кровь должна поступать свободным током непосредственно в вакуумную пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка). После взятия крови пробирку следует плавно перевернуть 5-10 раз для перемешивания с антикоагулянтом.

Центрифугирование: не требуется

Условия хранения: хранение биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8°С (допускается накапливание биоматериала в заданном температурном режиме до 7 календарных дней). При более длительном хранении кровь необходимо заморозить при температуре -18…-23°С

Условия транспортировки: Транспортировку биологического материала следует осуществлять при температуре +2…+8°С в специальном термоконтейнере с хладагентом (синяя коробка). Замороженный биоматериал – при температуре -18…-23°С в специальном термоконтейнере с хладагентом (красная коробка).

Не рекомендуется проводить повторное замораживание – оттаивание образцов