Тест по выявлению IgG к SARS-CoV-2. Подробнее

Генетическая предрасположенность к невынашиванию беременности при эндотелиальной дисфункции (АФЛС, преэклампсия) - раздела Осложнения беременности

Код: AL-G-162

Актуальная панель позволяет выявить предрасположенность к патологиям беременности (преэклампсия, невынашивание) при эндотелиальной дисфункции. Своевременно выявленная генетическая предрасположенность к эндотелиальной дисфункции позволяет принять превентивные меры и избежать осложнений.

AL-G-162

9 700 руб.

Срок выполнения: до 7 дней

Эндотелий – это слой клеток, выстилающий сосуды кровеносной и лимфатической систем. Однако, по современным представлениям, это не просто слой клеток, а крупный орган эндокринной системы. Эндотелий задействован во множестве физиологических процессов и функций, таких как сократительная активность сердца, фильтрационная функция почек, метаболическое обеспечение мозга и т.д. Нарушение эндотелия – эндотелиальная дисфункция влияет на все эти функции и процессы. Согласно последним исследованиям она определенным образом связана и с бесплодием. Актуальная панель позволяет выявить предрасположенность к патологиям беременности (преэклампсия, невынашивание) при эндотелиальной дисфункции. Своевременно выявленная генетическая предрасположенность к эндотелиальной дисфункции позволяет принять превентивные меры и избежать осложнений. Показания – планирование беременности; осложнения беременности в анамнезе.

  • Описание исследования
  • Подготовка к исследованию
  • Тип биоматериала

Полиморфизмы

F5  (rs6025 g.169549811C>T; c.1601G>A; p.Arg534Gln; Factor V Leiden; G1691A; Arg506Gln) 
F2   (G20210A; *97G>A; Ex14-1G>A) 
MTHFR  (C677T; Ala222Val; A222V; 677C>T; C655T)
SERPINE1  (4G/5G; PAI1: 4G/5G; Ins/Del G) 
ACE  (Ins/Del, Intron 16; 289bp Alu-Ins/Del) 
F13A1  (Val34Leu; Val35Leu; 9G>T; G9T)
 

Интерпретация результатов по теме теста и дополнительные данные, носящие исключительно информационный характер, по результатам исследования полиморфизмов F2 (Thr165Met; T165M), CYP17A1 (A2 allele; T-34C), TLR4 (Thr399Ile; C1196T; 1196C/T; 1607C>T), TLR4 (Asp299Gly; D299G; 896A>G; 1020A>G)




Невынашивание беременности – самопроизвольное прерывание беременности на сроках до 37 недель. Причины невынашивания, рассматриваемые в данном исследовании:

  1. Гормональные нарушения – нарушение функции надпочечников, приводящее к дефициту эстрогенов и/или прогестерона или избытку андрогенов.
  2. Инфекционные заболевания, приводящие к внутриутробным инфекциям.
  3. Cердечно-сосудистые заболевания, способствующие нарушению плацентарного кровотока.
  4. Нарушения фолатного цикла – увеличение концентрации гомоцистеина, приводящего к образованию внутриутробных пороков развития плода.
  5. Нарушение системы свертываемости крови, приводящие к развитию гестоза, преэклампсии и задержки внутриутробного развития плода.

Гестоз – патологические состояния III триместра беременности, характеризующиеся появлением отеков, артериальной гипертензии и протеинурии, способствующих нарушению функций различных систем организма (нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной). Гестоз сопровождает 20-30% беременностей и является одной из самых частых причин осложненных родов. По клиническим формам гестоза различают водянку, нефропатию, преэклампсию и эклампсию беременных.

 

Преэклампсия  – тяжелый вариант гестоза, обусловленный полиорганными нарушениями с преимущественным поражением ЦНС, характеризующийся развитием симптоматических проявлений, таких как: нарушение зрения, гиперрефлексия, заторможенность, сонливость.

 

Антифосфолипидный синдром – аутоиммунное заболевание, связанное с развитием гиперкоагуляции, приводящей к образованию тромбов в артериях и венах, а также таким осложнениям беременности как выкидыш, мертворождение, преждевременные роды и тяжелая преэклампсия.

 

Ген F2 Протромбин (коагуляционный фактор II) 

Является одним из главных компонентов системы свертываемости крови. При  увеличении экспрессии мутантного гена уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше нормы. Эти нарушения приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инфаркт миокарда (риск повышается в 4 раза). У беременных при наличии этой мутации значительно возрастает риск не только венозных, но и артериальных тромбозов, что может приводить к развитию инсультов, ИБС, привычному невынашиванию, задержки внутриутробного развития плода, гестозам и др.). Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что тромбофилия возникает даже у гетерозиготного носителя измененного гена (G/A).          

 

Ген F5 (коагуляционный фактор V, Лейденовская мутация)

Это однонуклеотидная мутация гена, кодирующего фактор V свертывающей системы крови, придающая устойчивость фактора V к расщепляющему действию фермента регулятора протеина-С, что приводит к гиперкоагуляции. Мутации в этом гене повышают риск развития  венозных и артериальных тромбозов, в том числе развитие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте. Наряду с повышенным риском тромбозов мутация F5 может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.). Вероятность возникновения тромбозов возрастает у женщин при применении заместительной гормонотерапии, приеме гормональных контрацептивов. Мутация в гене F5 наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.

 

Ген SERPINE1 (PAI-1) Ингибитор активатора плазминогена

PAI-1 блокирует работу тканевого и урокиназного активаторов плазминогена, играет важную роль системе свертывания крови. Наличие мутантного аллеля 4G приводит к повышению экспрессии гена, и как следствие, повышению уровня PAI-1. Повышенная экспрессия вызывает изменение свойств рецепторов, приводя к гиперагрегации тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии, увеличивая  вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и т.д.). Наряду с повышенным риском тромбозов мутантный аллель 4G может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, преэклампсия  и др.). У носителей мутации 4G выявлена резистентность к терапии аспирином.

 

Ген АСЕ 

Кодирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), способствующий расщеплению ангиотензина I в ангиотензин II. Обе формы ангиотензина играют важную роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме.

 

Наличие мутантного аллеля способствует повышению уровня АПФ в крови, что может являться одним из факторов риска развития гипертонической болезни и инфаркта миокарда.

 

Ген F13A1 

Кодирует А-субъединицу свертывающего фактора XIII – белка, способствующего образованию фибрина,  ответственного за конечную стадию свертывания крови. Наличие мутантного аллеля приводит к изменению процесса полимеризации фибрина, при этом волокна фибрина становятся более тонкими и менее прочными, кроме того влияние оказывается и на уже существующий сгусток, ускоряя процесс фибринолиза. Эффектом мутантного аллеля  является, с одной стороны, снижение риска развития патологий, связанных с повышенным тромбообразованием, с другой – повышение риска развития заболеваний, связанных с кровотечениями. Антикоагулянтная терапия у носителей мутантного аллеля должна проводиться с осторожностью. Нарушения в системе фибринолиза, вызываемые этой мутацией, могут приводить к нарушению процесса имплантации плода и невынашиванию беременности.

 

Ген MTHFR (Метилентетрагидрофолатредуктаза)

Полиморфизм 665C>T может приводить к дефектам развития плода, в том числе, незаращению нервной трубки. Гетерозиготный генотип не несёт существенного снижения активности фермента MTHFR,  но может усиливать проявление других полиморфизмов фолатного цикла. У носителей этого генотипа высокий риск развития побочных эффектов при приёме некоторых лекарственных препаратов (например, метотрексата).

 

Полиморфизм 1286A>C способствует снижению активности фермента до 60% от нормы, комбинация гетерозиготности по аллелям 665C>T и 1286A>C сопровождается снижением активности фермента и повышением концентрации гомоцистеина.

 

Ген CYP17A1 

Кодирует ключевой фермент метаболизма стероидов, в результате которого производятся прогестины, минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены. Мутации в этом гене связаны с изолированным дефицитом стероид-17-альфа-гидроксилазы, 17-альфа-гидроксилазной/17,20-лиазной недостаточностью, псевдогермафродитизмом и гиперплазией коры надпочечников. Наличие мутантного аллеля А2 повышает экспрессию гена CYP17A1, ассоциирован с повышенными уровнями циркулирующих в крови эстрогенов, повышающих риск прерывания беременности.

 

Ген TLR4 Toll-подобный рецептор 4 

Является одним из ключевых звеньев иммунной системы, играя главную роль в распознавании вирусных и бактериальных антигенов. Мутации в гене TLR4 приводят к дисбалансу в системе про- и противовоспалительных цитокинов. Вариант миссенс-мутации 399Ile в гене TLR4 ассоциирован с нарушением механизмов защиты от инфекции в системе мать–плод, способствую повышению риска невынашивания беременности.



Консультация врача-генетика для назначения исследования