Тест по выявлению IgG к SARS-CoV-2. Подробнее

Генетическая предрасположенность к нарушению имплантации эмбриона (бластоцисты) - раздела Акушерство, гинекология, урология

Код: AL-G-246

AL-G-246

11 100 руб.

Срок выполнения: до 7 дней

Показания к назначению данного исследования:

  1. Выявление причин бесплодия у женщин.
  2. Подготовка к ЭКО.
  3. Оценка эффективности ЭКО.

  • Описание исследования
  • Подготовка к исследованию
  • Тип биоматериала

Полиморфизмы

ESR1
(XbaI Polymorphism; A-351G; IVS1-351A>G)   
TP53    (Arg72Pro; R72P; p53 codon 72)
ESR1    (PvuII Polymorphism; T-397C; -397T>C)
HTR1A
(5-HT1A) (g.63962738C>G; n.97-4723G>C; c.-1019G>C)
LIF
(*1414A>C)
MDM2
(T-410G; -410T>G; SNP309; SNP309T>G)   
MDM4    (rs1563828)   
PTGS2 
(G-765C; -765G>C)
SLC6A4
(L/S; Long/Short; 44-bp Ins/Del; 5-HTTLPR)
TNF    (TNF-308; G-308A)
USP7
(rs1529916; Hausp-A)
 

Интерпретация результатов по теме теста




Необходимые условия для успешного прикрепления оплодотворенной яйцеклетки после ЭКО – активное взаимодействие эмбриона и эндометрия. Это обеспечивается при полноценности зародыша  и подготовленности клеток слизистой матки. Пик рецептивности – способность клеток эндометрия взаимодействовать с эмбрионом – приходится на 20–21 день цикла (имплантационное окно), но может сдвигаться, в зависимости от используемых препаратов для стимуляции, чувствительности организма к ним и длительности менструального цикла. Важно, чтобы эмбрион на стадии бластоцисты  (5 день развития после оплодотворения) находился в матке с открытым имплантационным окном. Существует несколько причин, способствующих нарушению имплантации эмбриона после переноса:

• остановка эмбриона в развитии, вызванная патологическим геномом, образовавшемся при оплодотворении;

• нарушение рецептивности эндометрия, вызванное эндометриозом, полипами, воспалительными процессами, нарушением гормональной регуляции;

• другие причины – длительная гормональная индукция овуляции, нарушение работы эндокринных органов.

 

Ген ESR1 (Эстрогеновый рецептор 1)  

Кодирует эстрогеновый рецептор – лиганд-активируемый фактор транскрипции. Стероидные гормоны и их рецепторы участвуют в регуляции экспрессии генов и влияют на клеточную пролиферацию и дифференциацию в тканях-мишенях, включая рост, дифференцировку и функцию репродуктивной системы. Экспрессия гена LIF регулируется белком p53, посредством p53-связывающего элемента, так же как и эстрогенами через эстроген-связывающий элемент. Совместное регулирование как р53, так и эстрогенами требуется для обеспечения экспрессии LIF на уровне, достаточном для имплантации бластоцисты. Учитывая, что функция эстрогенового рецептора при варианте гена rs9340799-G, rs2234693-C в гомозиготном состоянии значительно снижена, следует ожидать уменьшения количества LIF и, как следствие, нарушения имплантации бластоцисты.  

Ген HTR1A (5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 1A) 

Принадлежит к подсемейству рецепторов 5-гидрокситриптамина и кодирует рецептор 5-гидрокситриптамина (серотонина), сцепленный с G-белком. Серотонин участвует в ряде физиологических процессов и патологических состояний. Инактивация гена HTR1A приводит к возникновению тревожных состояний и стресса. Генотип C/C полиморфизма rs6295-C гена 5-HTR1A связан с повышенным риском нарушения имплантации.

 

Ген LIF (Фактор ингибирования лейкемии) 

Является плейотропным цитокином. Он вовлечен в индукцию гемопоэтической дифференцировки как в нормальных, так и миелоидных лейкозных клетках, индукцию дифференцировки нейронов. LIF является регулятором мезенхимальных и эпителиальных преобразований во время развития почек, может играть определенную роль в иммунной толерантности на гемато-плацентарном барьере. Ген LIF играет ключевую роль в имплантации и является геном-мишенью для белка p53.

Наличие мутаций в гене LIF способствует безуспешному проведению ЭКО вследствие нарушения имплантации бластоцисты. Мутации LIF часто встречается среди пациенток с идиопатическим бесплодием.

 

MDM2,4 (р53-связывающий белок MDM2 и р53-связывающий белок MDM4)

Белок MDM4 демонстрирует структурное сходство с р53-связывающим белком MDM2. Оба белка связывают р53 (белок-супрессор опухолей) и ингибируют его активность. Было показано, что оба гена (MDM4 и MDM2) избыточно экспрессируются в различных злокачественных опухолях человека. Однако, в отличие от MDM2, который разрушает р53, белок MDM4 ингибирует р53 путем связывания его домена активации транскрипции.

MDM4 может нарушить деградацию р53, вызванную MDM2, но сохранить подавление p53-индуцированной трансактивации и апоптозных функций.

Наличие мутантного аллеля Т в полиморфизме rs1563828 гена MDM4 увеличивает экспрессию кодируемого этим геном белка-супрессора р53. Ингибирование р53, в свою очередь, приводит к снижению количества LIF и вероятности имплантации.

Мутантный аллель rs2279744-G резко увеличивает экспрессию кодируемого MDM2 белка. Повышенное количество MDM2, в свою очередь, ингибирует p53, что снижает уровень LIF и вероятность имплантации.

 

PTGS (Простагландин-эндопероксид синтаза (простагландин G/H синтаза и циклооксигеназа))

Простагландин-эндопероксид-синтаза (PTGS), также известная как циклооксигеназа, является ключевым ферментом в биосинтезе простагландинов и действует как в качестве диоксигеназы, так и в качестве пероксидазы. Существует два изофермента: конститутивный (PTGS1) и индуцибельный (PTGS2), которые отличаются регуляцией их экспрессии и распределением в тканях. Ген PTGS2 кодирует индуцируемый изофермент, который регулируется с помощью конкретных стимулирующих событий. Поскольку имплантация эмбриона считается провоспалительной реакцией, изменение функциональной активности циклооксигеназы, являющейся ключевым ферментом синтеза простагландинов зависит от наличия мутаций в гене PTGS2. Аллель -765С гена PTGS2 связан с рецидивирующим нарушением имплантации и является молекулярным маркером нарушения репродуктивной функции. Риск нарушения имплантации, вызванный мутантным аллелем  -765C увеличен более чем в 2 раза.

 

SLC6A4 (Нейротрансмиттерный переносчик серотонина)

Ген SLC6A4 кодирует интегрированный мембранный белок, который осуществляет транспорт серотонина из синаптических щелей обратно в пресинаптические терминалы для повторной утилизации. Играет ключевую роль в регуляции связывания серотонина с другими рецепторами серотонинергической системы. Повышенная экспрессия переносчика серотонина у носителей генотипа LL гена 5-HTTLPR приводит к увеличению обратного захвата серотонина в клетках эндометрия, что ставит под угрозу доступность серотонина для эмбриона. У гомозиготных носителей (генотип L/L) повышен риск нарушения имплантации.

 

TNF (Фактор некроза опухолей)

Ген TNF кодирует мультифункциональный провоспалительный цитокин, относящийся к подсемейству факторов некроза опухолей. Этот цитокин принимает участие в широком спектре биологических процессов, таких как пролиферация и дифференцировка клеток, апоптоз, коагуляция, метаболизм липидов. TNF-alpha связан с рядом заболеваний, включая аутоиммунные заболевания, резистентность к инсулину и рак.

Мутантный аллель -308А приводит к существенному повышению транскипции TNF – количество TNF в мононуклеарах периферической крови повышается в 6-7 раз. Аллель -308А также является протективным в отношении приживаемости эмбриона при ЭКО, так как показана его связь с успешной имплантацией. Наличие аллеля -308А сопровождается повышенным уровнем эстрадиола в плазме крови на 3-й день менструального цикла, а также успешной имплантацией после переноса свежих эмбрионов. Кроме того, наличие  аллеля -308А было достоверно связано с уменьшением частоты выкидышей. Положительное влияние TNF-308A аллеля в прогнозировании результатов имплантации после использования замороженных эмбрионов не наблюдалось.

 

р53 (Опухолевый протеин p53)

Белок р53 играет важную роль в женской репродукции, обеспечивая регуляцию транскрипции фактора ингибирования лейкоза (LIF) - цитокина, играющего решающую роль для имплантации бластоцисты. Клетки, содержащие Arg72, продуцируют в 2 раза больше LIF, чем клетки, содержащие мутантный аллель Pro72. Аллель Pro72 служит фактором риска развития нарушения имплантации.

 

USP7 (Убиквитин-специфическая пептидаза 7)

Убиквитин-специфическая пептидаза 7 способствует сохранению активности p53 в присутствии MDM2. У пациентов, несущих мутантный аллель Hausp A, наблюдается  нарушение функции гена USP7, снижающее в итоге активность p53. Снижение активности p53 влечёт за собой уменьшение экспрессии гена LIF, что ведет к снижению количества соответствующего белка, играющего ключевую роль в процессе имплантации бластоцисты. Данная проблема чаще наблюдается  у пациентов до 35 лет.



Консультация врача-генетика для назначения исследования