Тестирование EGFR мутаций при раке легкого

Раздел находится в стадии наполнения

Тестирование EGFR мутаций при раке легкого

Исследование клеток опухолевой ткани легких, взятой при помощи биопсии проводится наряду с гистологическими исследованиями для более точной диагностики заболевания и назначения правильного лечения. Наличие какой-либо мутации помогает определить резистентность опухоли к различным видам воздействия, а также проверить целесообразность использования того или иного вида терапии.

Для рака легких характерно разрастание определенных видоизмененных клеток, которые и образуют опухоль. Данное заболевание может протекать совершенно бессимптомно на ранних стадиях, поэтому любое подозрение на злокачественные новообразования в легких должно быть проверено лечащим врачом.

Генетический тест на рак легких (выявление соматических мутаций в опухолевой ткани, связанных с данной формой рака) проводится при уже подтвержденном диагнозе. Это исследование становится обязательным для всех пациентов, так как от его результатов зависит метод лечения.

Как EGFR мутация при раке легкого влияет на течение болезни

Данный ген кодирует один из рецепторов, активирующихся при связывании с эпидермальным фактором роста. При нарушении хотя бы в одном из кодонов этого участка ДНК, EGFR запускает клеточный рост в различных тканях, что приводит к образованию опухоли.

Повышенная активность гена является неблагоприятным фактором для течения уже имеющейся болезни. EGFR мутации ведут к активной пролиферации клеток опухоли, и в большинстве случаев запускают механизм развития метастазов в раннем периоде болезни.

Соматические мутации в гене EGFR при раке легкого

Существует два вида нарушений в генетическом материале – герминальные и соматические мутации. Первые являются врожденными и не зависят от образа жизни и влияния различных факторов на человека. Соматические мутации возникают у каждого конкретного пациента и не передаются по наследству.

Большинство соматических мутаций EGFR при раке легкого обнаруживаются в 18 и 21 экзонах. Наиболее распространены делеции в 19 экзоне.

Ген EGFR имеет ряд мутаций, непосредственно связанных с раком легких, практически все они являются соматическими. Наличие изменений в данном отрезке ДНК наиболее часто провоцирует аденокарциному при немелкоклеточном раке. Наиболее часто встречаются данные мутации у представителей азиатской расы.

Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком легкого Общероссийского союза общественных объединений Ассоциации онкологов России от разработали тактики лечения новообразований в легких согласно статусу мутаций в генах EGFR и ALK.

Описанный ген является не единственным маркером  рака легких. Структурные изменения в гене KRAS присутствуют практически в 50% опухолей немелкоклеточного рака легких. Клетки, несущие такие мутации,  проявляют резистентность к тирозинкиназе, поэтому требуется применения других лекарственных препаратов.

Ген TP53 является супрессором, предотвращающим неконтролируемое деление клеток и отвечающим за восстановление ДНК. Мутация Arg72Pro в гене ТР53 провоцирует около 50-75% спорадических форм немелкоклеточного рака легких, а также является одной из причин синдрома Ли-Фраумени.

Мутации в гене PTEN характерны для синдрома Коудена. Он запускает возникновение новообразований, которые могут быть как доброкачественными, так и онкогенными.

Ген PIK3CA  связан с канцерогенезом во многих видах рака (рак легких, груди, толстой кишки и др.). Этот белок запускает чрезмерное размножение злокачественных клеток в тканях организма. Мутации в этом отрезке ДНК сопутствуют многим разновидностям рака и ухудшают течение болезни. При выявлении данной мутации врач определяет индивидуальную терапевтическую стратегию, направленную на максимальное увеличение продолжительности и улучшение качества жизни пациента.

Стратегии лечения

Современные научные исследования определили две тактики блокады EGFR – терапия с помощью моноклональных антител и ингибирование тирозинкиназы. Опухоли с различными мутациями в экзонах 18, 19, 21 с большой вероятностью откликаются на оба метода воздействия.

Для выбора тактики лечения, а также для контроля эффективности методов, предложенных врачом, проводится молекулярно-генетическое исследование. Для анализа используется опухолевая ткань, а также венозная кровь пациента. Обнаружение мутации в крови дает основание предполагать наличие схожих изменений ДНК у ближайших родственников.

Методы исследования

Наиболее надежным и современным способом исследования является пиросеквенирование. Данный вид анализа позволяет выявить различные изменения в определенных участках хромосом, с высокой точностью определить мутацию и назначить таргетные препараты для лечения.




Консультация врача-генетикадля назначения исследования