Таргетная терапия в онкологии
Таргетная терапия — это принцип лечения онкологических заболеваний лекарственными препаратами, блокирующими рост раковых клеток целевым воздействием на конкретные механизмы функционирования определенных молекул, связанных с развитием опухоли. Таргетная (целевая) терапия воздействует непосредственно на специфические гены и белки, связанные с развитием опухоли, или тканевую среду рака, способствующую росту и выживанию опухоли, такую, как, например, клетки кровеносных сосудов.
Понимание причин возникновения и развития раковых клеток объясняет принципы таргетной терапии. Благодаря проведенным исследованиям, удалось выяснить, что при определенных видах рака происходят специфические мутации в определенных генах (изменения в структуре ДНК). Если происходят изменения в структуре генов, то и кодируемые ими белки тоже меняются. Каждый орган человека состоит из клеток, которые имеют свою определенную функцию, обусловленную наличием различных белков с определенными функциональными свойствами. Мутации вызывают нарушения структуры белков и могут привести к тому, что клетки начинают неконтролируемо и беспорядочно делиться или «жить» слишком долго, что приводит к образованию опухоли.
Соответствующие определенному типу рака таргетные препараты воздействуют конкретно на определенные мутации и позволяют:
блокировать или отключать сигналы роста и деления раковых клеток;
снижать продолжительность жизни клетки;
уничтожать клетки опухоли.
Типы таргетных препаратов при раке
Существует несколько видов таргетной терапии:
Моноклональные антитела — называемые так потому, что их производит только один клеточный клон, и потому этим антителам свойственна строгая специфичность — они связываются только с одной конкретной молекулой. Благодаря своей специфичности такие антитела стали мощным оружием в противораковой иммунотерапии. Моноклональные антитела также позволяют доставлять токсические вещества в опухоль. Например, они могут использоваться для более эффективного воздействия химиотерапии и лучевой терапии. Обычно эти препараты вводят внутривенно.
Низкомолекулярные препараты. Лекарства блокируют процесс деления и распространения клеток опухоли. Прием препаратов достаточно прост — они выпускаются в форме таблеток. Примером низкомолекулярных препаратов могут служить ингибиторы ангиогенеза. Ангиогенез — это процесс создания новых кровеносных сосудов. Эти препараты препятствуют образованию кровеносных сосудов вокруг опухоли, что блокирует поступление к ней питательных веществ.
Препараты таргетной терапии
Многие лекарственные средства таргетной терапии вызывают побочные эффекты, поэтому подбор препаратов проводится индивидуально для каждого пациента. Для этого назначают фармакогенетические исследования. Эти исследования помогают определить, в каких участках генов произошли изменения и спрогнозировать эффективность воздействия лекарства на мутировавшие клетки. Например, при наличии мутаций в гене KRAS, контролирующем рост и распространение опухоли при колоректальном раке, таргетные препараты Цетуксимаб (Эрбитукс) и Панитумумаб (Вектибикс) неэффективны.
Некоторые методы лечения, называемые «независимыми от опухолей» или «локальными методами лечения», не являются специфическими для определенного типа рака. Вместо этого они фокусируются на определенных генетических изменениях, например, в генах BRAF и HER2.
Примеры таргетной терапии при раке
Ниже приведены несколько примеров целенаправленной терапии. Для получения дополнительной информации о конкретном онкологическом заболевании следует проконсультироваться со своим лечащим врачом.
Таргетная терапия при колоректальном раке. Опухоль при колоректальном раке часто вызвана повышением синтеза специфического белка — рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Препараты, блокирующие EGFR, могут помочь остановить или замедлить рост опухоли. Однако, при мутациях KRAS такие препараты будут неэффективны. Также в лечении колоректального рака могут применяться препараты, блокирующие фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).
Таргетные препараты при раке легкого. При лечении этого вида рака при наличии определенных мутаций используются блокаторы белка EGFR, останавливающие дальнейший рост опухоли. Таргетные средства используются при нарушениях в генах ALK и ROS. В ряде случаев назначают ингибиторы ангиогенеза.
Таргетная терапия при меланоме. Около половины меланом характеризуются мутациями в гене BRAF. Исследования доказали, что специфические мутации BRAF хорошо поддаются лечению некоторыми препаратами-ингибиторами BRAF. Если мутации в данном гене отсутствуют, лечение ингибиторами BRAF может привести к возникновению серьезных побочных эффектов.
Почему не сработала таргетная терапия?
Целевая терапия имеет множество нюансов и может работать не в каждом случае. Причины, по которым лекарства не работают, могут быть разными:
нет цели воздействия (отсутствие мутаций в определенных генах);
резистентность опухоли к препарату;
ответ на лечение может быть временным.
В настоящее время у исследователей недостаточно данных о всех возможных полиморфизмах в генах, связанных с возникновением рака, поэтому может получится, что препараты, нацеленные на одну из причин появления опухоли, не смогут в полной мере оказать требуемый эффект. Серьезным противопоказанием к приему лекарств могут быть побочные эффекты.
Таргетная терапия является одним из методов лечения рака, но позволяет справиться только с некоторыми видами заболевания. Наряду с целевой терапией необходимо использовать и другие методы лечения болезни — это позволит достичь большего прогресса. Большинство пациентов также дополнительно нуждаются в хирургии, химиотерапии, лучевой терапии или гормональной терапии.
В настоящее время появляется больше новой информации о конкретных изменениях в раковых клетках и разрабатываются новые лекарственные средства, которые имеют более широкий спектр действия.
