Показания к назначению данного исследования – выяснение причин мужского бесплодия, генетические факторы нарушения сперматогенеза.
12 000 руб.
Срок выполнения (рабочих дней): до 7 дней
AR (CAG), CFTR, SRD5A2 (rs523349), AZF, SHBG (TAAAA).
Бесплодие — неспособность зачать ребенка в течение года регулярной половой жизни без использования противозачаточных средств. Согласно ВОЗ в мире около 50 млн супружеских пар (7% от общего количества) сталкиваются с мужским или женским бесплодием. Из этого количества случаев бесплодия на генетически детерменированные формы приходится порядка 50%.
В ряде случаев возможно проведение лечения с частичным или полным восстановлением фертильности, а в ряде случаев восстановление фертильности невозможно и проводится лишь заместительная гормональная терапия и другие виды коррекции дефектов. Среди генетических причин бесплодия у мужчин преобладают следующие причины — хромосомные аномалии (синдром Клайнфельтера, синдром Де Шапеля, микроделеции AZF-локуса и др.), моногенные заболевания (муковисцидоз, болезнь Кеннеди, синдром Каллмана, синдром Нунан и др.), мультифакториальные заболевания (сахарный диабет, ожирение, полиморфизмы генов ответственных за метаболизм половых гормонов и др.).
В данной панели рассмотрены следующие блоки:
1) Хромосомные - делеции в локусе AZF (AZFa, AZFb, AZFc).
2) Моногенные — мутации в гене CFTR.
3) Мультифакториальные — полиморфизмы в генах AR, SHBG, SRD5A2.
Ген CFTR кодирует белковый трансмембранный ионный канал, транспортирующий ионы хлора через мембрану клетки. Этот ионный канал принимает участие в формировании секретов железистых органов — поджелудочная железа, печень, железы слизистых оболочек ЖКТ, дыхательных путей, репродуктивных органов (предстательная железа, семенные пузырьки).
Мутации в гене CFTR приводят к развитию наследственного заболевания муковисцидоз или кистозный фиброз. При этом заболевании у больных наблюдаются повышение концентрации хлоридов в потовой жидкости, сильное загустение секретов желез внешней секреции с закупоркой выводных протоков с формированием железистых кист и фиброзу тканей вокруг них.
По мере прогрессирования заболевания могут развиваться тяжелые формы обструктивной болезни легких с формированием бронхоэктазов и развитию тяжелой легочной недостаточности, поражение поджелудочной железы с развитием выраженной экзокринной недостаточности и формированием синдрома мальабсорбции. Так же у пациентов почти всегда развивается обструктивная азооспермия в связи с отсутствием семявыносящего протока или его закупоркой вязким секретом. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу и для развития симптомов нужно унаследовать мутантный аллель от обоих родителей в гомозиготной или компаунд-гетерозиготной форме.
Встречаются случаи изолированной обструктивной азооспермии у носителей гетерозиготной мутации в гене CFTR или при гомозиготном или компаунд-гетерозиготном носительстве мягких мутаций, при которых у пациентов отсутствуют почти все признаки болезни, кроме обструктивной азооспермии. Во всех случаях подозрения на муковисцидоз рекомендуется проведение потовой пробы и генетического теста на мутации в гене CFTR.
Локус AZF это участок Y-хромосомы, который содержит ряд генов отвечающих за сперматогенез. Локус AZF включает в себя 3 субрегиона, мутации в генах этих субрегионов или утрата самих субрегионов приводят к значительному снижению концентрации или полному отсутствию сперматозоидов в эякуляте. На микроделеции приходится 8%